Synthèse de peptides modifiés pour la lutte contre l’alopécie et la canitie, et développement de nouvelles méthodologies pour la polymérisation de séquences peptidiques.

Synthesis of modified peptide to fight against Alopecia and Canities, and new methodology to polymerize peptide sequences

• Auteur / Autrice : Al Halifa Soultan
• Direction : Muriel Amblard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Ingénierie moléculaire
• Date : Soutenance le 10/12/2014
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-2014)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier)
• Jury : Président / Présidente : Jean Martinez
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Muriel Amblard, Jean Martinez, Peter Dubruel, Hélène Gras-Masse, Gilles Subra, Michel Hocquaux
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Peter Dubruel, Hélène Gras-Masse

Mots clés

Mots clés contrôlés

Siloxanes

Polymérisation par ouverture de cycle

Biomolécules actives

Polymères

Peptides

Biomatériaux

Calvitie

Thérapeutique

Alopécie

Mots clés libres

Peptide

Polymère

Alopecie

Canitie

Nca

Siloxane

Peptide

Polymer

Alopecia

Canities

Nca

Siloxane

Résumé

De part leurs nombreuses activités biologiques et leur propriétés physicochmiques et structurales, les peptides présentent un intérêt considérable pour la conception de molécules actives mais aussi pour l'élaboration de biomatériaux. Pour lutter contre l'alopécie (perte de cheveux) et la canitie (blanchiment des cheveux), nous avons axé nos travaux sur la recherche de peptides bioactifs. Pour cela, nous avons identifié des peptides têtes de série provenant soit de la littérature soit d'un criblage réalisé par l'institut européen de biologie (IEB). Ces peptides têtes de séries ont été modifiés afin d'améliorer leur activité et leur biodisponibilité tout en tenant compte du mode d'administration par voie topique. Lors de ce travail, nous avons également développé deux nouvelles méthodologies permettant la polymérisation de séquences peptidiques. En effet, les polymères à base de peptide présentent un intérêt majeur pour des applications en biotechnologie (tissus artificiels, implants), ou comme systèmes de transport ou de délivrance de principes actifs. Nous avons notamment mis au point la polymérisation de peptides hybrides présentant des fonctions dimethylsilanol ainsi que la polymérisation par ouverture du cycle de N-carboxyanhydrides portant une séquence peptidique. Ces deux stratégies ont permis d'obtenir des polymères linéaires ou en peigne.

Because of their numerous biological activities and their structural and physico-chemical properties, peptides are of considerable interest for the design of active molecules but also for the development of biomaterials. To fight against alopecia (hair loss) and canities (whitning hair), we focused our attention on the research of bioactive peptides. In this context, we have identified leads peptides either from the literature or from a screening conducted by the European Institute of Biology (IEB). These Leads were modified to improve their activity and bioavailability knowing that they will be applied topically. In this work, we have also developed two new methodologies for the polymerization of peptide sequences. Indeed, peptide-based polymers are of major interest for applications in biotechnology (i.e. artificial tissue,implants), or as systems of transport and delivery of drug. The first methodology relies on the polymerization of the hybrid peptides displaying dimethyl hydroxysilane functions. The other one involves the ring opening polymerization of N-carboxyanhydrides bearing a peptide sequence. Both strategies were used to obtain linear or comb peptide-polymers.