Thèse de doctorat en Ingénierie Biomoléculaire
Sous la direction de Véronique Barragan-Montero.
Soutenue le 17-12-2014
à Montpellier, Ecole nationale supérieure de chimie , dans le cadre de École Doctorale Sciences Chimiques Balard (Montpellier ; 2003-2014) , en partenariat avec Institut des Biomolécules Max Mousseron (Montpellier) (laboratoire) .
Le président du jury était Jean-Pierre Moles.
Le jury était composé de Véronique Barragan-Montero, Jean-Pierre Moles, Pascal De Santa Barbara, Jean-Louis Kraus, Jean-Louis Montero.
Les rapporteurs étaient Pascal De Santa Barbara, Jean-Louis Kraus.
L'un des défis des recherches actuelles réside dans l'élaboration d'outils pharmacologiques capables de juguler la croissance tumorale en ciblant spécifiquement son angiogenèse. L'angiogenèse est un processus physiologique complexe qui fait intervenir de nombreux récepteurs, parmi lesquels se trouve le récepteur du mannose 6-phosphate/insulin like growth factor II (M6-P/IGFII). Des travaux antérieurs effectués au laboratoire ont montré que des molécules analogues du M6P sont des effecteurs d'angiogenèse mais qu'au cours de leur administration, ces composés sont facilement éliminés car trop hydrophiles. Afin d'obtenir des analogues du M6P plus lipophiles nous avons remplacé le méthyle en position anomère par d'autres chaines plus longues. Nous présentons, au cours de cette thèse, la synthèse d'analogues du mannose 6-phosphate et l'évaluation de leur activité angiogénique par la méthode « CAM».
SYNTHESIS AND EVALUATION OF A POTENTIAL DERIVED DISO ANGIOGENIQUE
One of the challenges of the current research is to develop pharmacological tools able to curb tumor growth by specifically targeting the angiogenesis. Angiogenesis is a complex physiological process that involves a large number of receptors, among which the mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor II (M6-P/IGF-II) receptor. Previous work conducted in the laboratory has shown that analogues of M6P are effectors of angiogenesis but during administration, these compounds are easily removed due to their hydrophilicity. To increase the lipophilicity of the M6P analogues, we replaced the methyl in position anomeric by other longer chains.We present in this manuscript, the synthesis of mannose 6-phosphate analogues and the evaluation of their angiogenesis activity by the “CAM assay”.
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