Désaromatisation oxygénante asymétrique de phénols à l'aide d'iodanes pour la synthèse totale de substances naturelles

Asymmetric oxygenative dearomatization of phenols promoted by iodanes for the total synthesis of natural products

• Auteur / Autrice : Mourad El assal
• Direction : Stéphane Quideau, Laurent Pouységu
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance le 15/12/2014
• Etablissement(s) : Bordeaux
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale des sciences chimiques (Talence, Gironde ; 1991-....)
• Partenaire(s) de recherche : Etablissement d'accueil : Université Bordeaux-I (1971-2013)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut des Sciences Moléculaires (Bordeaux)
• Jury : Président / Présidente : Yannick Landais
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Stefan Chassaing
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Erwan Poupon, Jean-François Poisson
• DOI : 10.70675/4b2cb43az28f8z43c7z9bc3za11c58610308

Mots clés

Mots clés contrôlés

Désaromatisation

Iodanes

Phénols

Produits naturels

Mots clés libres

Désaromatisation

Iodanes

Phénols

Scyphostatine

Mayténone

Bacchopétiolone

Dearomatization

Iodanes

Phenols

Scyphostatine

Maytenone

Bacchopetiolone

Résumé

La réaction de désaromatisation oxygénante de phénols est une transformation très utile en tant qu’étape clé dans la synthèse de substances naturelles complexes. Elle permet de préparer des intermédiaires de type cyclohexa-2,4-diénones à partir de phénols ortho-substitués, notamment en utilisant des réactifs iodés hypervalents (i.e., iodanes) qui constituent une alternative moderne aux réactifs à base de métaux lourds toxiques (e.g., Pb, Tl, Hg). Notre équipe s’intéresse plus particulièrement à la désaromatisation hydroxylante de 2-alkylphénols (réaction HPD) par des iodanes, transformation qui engendre la création d’un centre carboné quaternaire stéréogène. Le contrôle de la configuration de ce centre chiral par l’utilisation d’un substrat ou d’un réactif approprié est un de nos objectifs. Des iodanes chiraux récemment développés au laboratoire ont permis d’atteindre des excès énantiomériques de plus de 90% dans des réactions HPD modèles. Nous avons exploité avec succès ces iodanes chiraux pour réaliser les premières synthèses totales de la (–)-bacchopétiolone et de la (+)-mayténone, ainsi que pour élaborer la tête polaire de type ortho-quinol époxydé de la (+)-scyphostatine.

The oxygenative phenol dearomatization reaction is a very useful transformation, as a key step in the synthesis of complex natural substances. It gives access to cyclohexa-2,4-dienones from ortho-substituted phenols, through the use of hypervalent iodine reagents (i.e., iodanes), which constitutes a modern alternative to toxic heavy-metal-based reagents (e.g., Pb, Tl, Hg). Our team is interested in the hydroxylative dearomatization of 2-alkylphenols (HPD reaction) by iodanes, a transformation that results in the formation of one quaternary stereogenic center. Control of the absolute configuration of this chiral center through the use of an appropriate substrate or reagent is amongst our goals. Chiral iodanes recently developed in the laboratory allowed us to reach enantiomeric excesses above 90 % in model HPD reactions. Successful application of these chiral iodanes led us to achieve the first total syntheses of (–)-bacchopetiolone and (+)-maytenone, as well as that of the epoxy ortho- quinol polar head of (+)-scyphostatine.