Programming effects of maternal high-fat diet and early stress on adult phenotype
Impact d’un régime maternel hyperlipidique et d’un stress précoce sur la programmation du phénotype adulte
Résumé
The perinatal period is a critical period during which the quality of the environment has long lasting effects onadult phenotype. Early adversity in childhood has been associated with higher risks to developneuropsychiatric disorders later in life. Nowadays, modern societies are characterized by a high consumptionof fat. Although these changes also affect nutritional environment during development, the impact on brainfunctioning and behavior remains unknown. The aim of my thesis was to examine the programming effects of maternal high-fat diet (HFD, western diet)and early stress on offspring phenotype. In the first part, we showed that maternal HFD leads to metabolicdisturbances in adult offspring and sensitized to memory deficits if the HFD is maintained throughout life. Inthe second part, we explored the effects of the combination between maternal HFD and chronic maternalseparation (3h/day, postnatal day 2 to 14). Maternal separation enhances motivation for palatable food andcombined with maternal HFD exacerbates vulnerability to diet-induced obesity. In contrast, maternal HFDprotects the offspring against the emotional and cognitive impairments induced by maternal separation. Thisprotective effect of maternal HFD could be related to the increase of maternal care in stressed dams exposedto HFD and to the attenuation of neurodevelopmental alterations in the prefrontal cortex of stressed pups. Inconclusion, my work demonstrates that stress and nutrition during early life interact and influence later adultphenotype.
La période périnatale est une période critique lors de laquelle la qualité de l’environnement influencedurablement le phénotype. Ainsi, l’adversité dans l’enfance affecte la santé mentale à l’âge adulte. Noshabitudes alimentaires se sont modifiées avec une augmentation de la consommation d’aliments gras.Ces changements altèrent l’environnement nutritionnel précoce, mais l’effet à long terme sur le cerveauest mal connu. L’objectif de ma thèse était d’examiner, grâce un modèle animal, l’impact d’un régime maternelhyperlipidique (HL) modélisant le régime des sociétés occidentales et d’un stress de séparationmaternelle sur la programmation du phénotype de la descendance adulte. Dans une 1ière étude, nousavons montré que le régime maternel HL entraine des modifications métaboliques chez la descendanceet vulnérabilise à l’émergence de déficits mnésiques si l’exposition au régime est maintenue. Dans une2ème étude, nous avons exploré les effets combinés du régime maternel HL et d’un stress de séparationmaternelle (3h/jour, postnatal jours 2 à 14). Le stress précoce augmente la motivation pour desaliments palatables et combiné au régime maternel HL exacerbe la prise de poids sous régime palatable.En revanche, le régime maternel HL protège la descendance des perturbations émotionnelles etmnésiques associées au stress précoce. Cet effet pourrait être sous-tendu par l’augmentation ducomportement maternel sous régime HL et par l’atténuation des altérations développementales ducortex préfrontal des ratons stressés. En conclusion, mon travail démontre que la nutrition et le stressinteragissent en période périnatale et modifient à long terme le phénotype.
Domaines
Neurosciences [q-bio.NC]
Origine : Version validée par le jury (STAR)