Thèse soutenue

Synthèse de nanoparticules multifonctionnelles pour la radiothérapie guidée par imagerie.
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Auteur / Autrice : Gautier Laurent
Direction : Stéphane RouxFranck Denat
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance le 28/11/2014
Etablissement(s) : Besançon
Ecole(s) doctorale(s) : ED 553 - Ecole Doctorale Carnot Pasteur
Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : UTINAM: Univers, transport, interfaces, nanostructures,atmosphère environnement, molécules
Laboratoire : Univers, Transport, Interfaces, Nanostructures, Atmosphère et environnement, Molécules
Jury : Président / Présidente : Géraldine Le Duc
Examinateurs / Examinatrices : Stéphane Roux, Franck Denat
Rapporteurs / Rapporteuses : Muriel Barberi-Heyob, Jean-Olivier Durand

Résumé

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Afin d'améliorer la sélectivité de la radiothérapie dans le cadre du traitement de certains cancers, nous proposons l'utilisation de nanoparticules radiosensibilisantes fonctionnalisées pour le suivi par imagerie médicale. Ces objets, constitués d'un coeur d'or recouvert d'une couche organique, permettent de combiner imagerie multimodale et activité thérapeutique télécommandée, ouvrant ainsi la voie vers la thérapie guidée par imagerie. L'effet radiosensibilisant pourra être généré au moment opportun, déterminé à partir de l'imagerie. L'étude de biodistribution par imagerie TEMP/CT chez des souris a montré une libre circulation des nanoparticules et une élimination rénale avec une présence modérée des nanoparticules dans le foie qui n'est, cependant, pas due à un phénomène d'opsonisation. L'étude par 1RM du cerveau de rats portant un gliosarcome a indiqué une accumulation significative des nanoparticules Au@TADOTAGA-Ge au sein de la tumeur. Enfin le co-marquage des nanoparticules d'or par Gcr et 64Cu2+ (complexées par les ligands macrocycliques) a permis de suivre ces objets, chez le même animal, après injection intraveineuse, à la Ibis par TEP et 1RM dont la combinaison bien que très recherchée est rarement mise en oeuvre. Le caractère radiosensibilisant de la suspension de nanoparticule Au@TADOTAGA a été confirmé par le suivi de croissance tumorale après traitement par irradiation MRT 15 minutes après l'injection des nanoparticules par voie intratumorale. Le gain thérapeutique de la mise en oeuvre de ce traitement a ensuite été validé par une irradiation MR'F 24 heures après l'injection intraveineuse des nanoparticules à des rats portant un gliosarcome.