Auteur / Autrice : | Gautier Laurent |
Direction : | Stéphane Roux, Franck Denat |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie |
Date : | Soutenance le 28/11/2014 |
Etablissement(s) : | Besançon |
Ecole(s) doctorale(s) : | ED 553 - Ecole Doctorale Carnot Pasteur |
Partenaire(s) de recherche : | Equipe de recherche : UTINAM: Univers, transport, interfaces, nanostructures,atmosphère environnement, molécules |
Laboratoire : Univers, Transport, Interfaces, Nanostructures, Atmosphère et environnement, Molécules | |
Jury : | Président / Présidente : Géraldine Le Duc |
Examinateurs / Examinatrices : Stéphane Roux, Franck Denat | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Muriel Barberi-Heyob, Jean-Olivier Durand |
Mots clés
Résumé
Afin d'améliorer la sélectivité de la radiothérapie dans le cadre du traitement de certains cancers, nous proposons l'utilisation de nanoparticules radiosensibilisantes fonctionnalisées pour le suivi par imagerie médicale. Ces objets, constitués d'un coeur d'or recouvert d'une couche organique, permettent de combiner imagerie multimodale et activité thérapeutique télécommandée, ouvrant ainsi la voie vers la thérapie guidée par imagerie. L'effet radiosensibilisant pourra être généré au moment opportun, déterminé à partir de l'imagerie. L'étude de biodistribution par imagerie TEMP/CT chez des souris a montré une libre circulation des nanoparticules et une élimination rénale avec une présence modérée des nanoparticules dans le foie qui n'est, cependant, pas due à un phénomène d'opsonisation. L'étude par 1RM du cerveau de rats portant un gliosarcome a indiqué une accumulation significative des nanoparticules Au@TADOTAGA-Ge au sein de la tumeur. Enfin le co-marquage des nanoparticules d'or par Gcr et 64Cu2+ (complexées par les ligands macrocycliques) a permis de suivre ces objets, chez le même animal, après injection intraveineuse, à la Ibis par TEP et 1RM dont la combinaison bien que très recherchée est rarement mise en oeuvre. Le caractère radiosensibilisant de la suspension de nanoparticule Au@TADOTAGA a été confirmé par le suivi de croissance tumorale après traitement par irradiation MRT 15 minutes après l'injection des nanoparticules par voie intratumorale. Le gain thérapeutique de la mise en oeuvre de ce traitement a ensuite été validé par une irradiation MR'F 24 heures après l'injection intraveineuse des nanoparticules à des rats portant un gliosarcome.