Impact vasculaire et métabolique de l'hypoxie intermittente et de l'obésité dans un modèle murin

Vascular and metabolic impact of short-term intermittent hypoxia and obesity in mice

• Auteur / Autrice : Wojciech Trzepizur
• Direction : Frédéric Gagnadoux, Ramaroson Andriantsitohaina
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie humaine
• Date : Soutenance le 15/12/2014
• Etablissement(s) : Angers
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques (Angers)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Stress oxydant et pathologies métaboliques / SOPAM
• Jury : Président / Présidente : Marc-Antoine Custaud
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Gagnadoux, Ramaroson Andriantsitohaina, Bernard Muller
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Denis Angoulvant, Marie-Pia d' Ortho

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mitochondriopathies

Modèles animaux

Obésité

Maladies -- Modèles animaux

Anoxie

Syndromes des apnées du sommeil

Mots clés libres

Hypoxie intermittente

Obésité

Dysfonction endothéliale

Dysfonction mitochondriale

Intermittent hypoxia

Obesity

Mitochondrial dysfunction

Endothelial dysfunction

Résumé

L’augmentation constante de l’obésité dans les populations occidentales accroit la prévalence de nombreuses maladies liées au surpoids parmi lesquelles le syndrome d’apnées hypopnées du sommeil (SAHOS). Le SAHOS et l’obésité représentent deux facteurs de risque indépendants du développement de maladie cardiovasculaires (CV) et métaboliques. Etant souvent associés en pratique clinique, l’étude de leurs effets vasculaires et métaboliques spécifiques est difficile. Pour nous affranchir de cette problématique, nous avons étudié chez la souris, les effets respectifs et combinés d'un régime riche en graisse et/ou de 15 jours d'exposition à des conditions d'hypoxie intermittente (HI) mimant le SAHOS, sur les paramètres vasculaires et métaboliques. L’HI seule n'avait aucun impact sur le bilan-glucido lipidique, la fonction mitochondriale hépatique et la fonction vasculaire des animaux. Les animaux soumis au RRG présentaient une dyslipidémie,une stéatose hépatique, une dysfonction mitochondriale ainsi qu'une une dysfonction endothéliale. Lorsque l’HI était appliquée aux animaux recevant le RRG, l’ensemble de ces dysfonctions vasculaires, hépatiques et mitochondriales était prévenu mais une hyperinslinémie marquée était notée. Ce travail illustre les effets polymorphes de l’HI qui, pour des durées d’exposition courtes, pourrait présenter des effets bénéfiques sur les altérations associées à l’obésité qui contrastent avec les effets délétères à plus long terme décrits dans le SAHOS.

Decades increases the prevalence of many overweigh tassociated diseases including obstructive sleep apnea (OSA). Both OSA and obesity are considered as independent cardio-vascular and metabolic risk factors.The frequent association of OSA and obesity in clinical setting makes difficult to investigate their independent contribution to metabolic and vascular diseases. In the present thesis, we aimed to evaluate the impact of a short term intermittent hypoxia (IH), (animal model of OSA), of a high fat diet (HFD), and of both experimental conditions together (IH and HFD) on the vascular and metabolic outcomes. Short term IH alone had no impact on glucose and lipids levels and mitochondrial and vascular function. Animals fed with HFD presented dyslipidemia, hepatic steatosis, mitochondrial and endothelial dysfunction. Interestingly, when short term IH was applied to HFD fed mice, insulin level was increased, restored endothelial function and mitochondrial activity was restored and limited liver lipid accumulation was limited.Those data underline the polymorphic effects of IH that might target beneficial outcomes when applied for a short term in obesity, which contrast with the deleterious long term outcomes observed in OSA.