Etude du maintien de l'adhérence dans les tissus prolifératifs

Study of Adhesion Maintenance During Cell Division in Epithelial Tissues.

• Auteur / Autrice : Charlene Guillot
• Direction : Thomas Lecuit
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance le 26/08/2014
• Etablissement(s) : Aix-Marseille
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Sciences de la Vie et de la Santé (Marseille)
• Jury : Président / Présidente : Sophie Chauvet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Buzz Baum, Matthieu Piel

Mots clés

Mots clés contrôlés

GTPases

Morphogenèse

Division cellulaire

Mots clés libres

Jonction adhérentes

E-Cadhérine

Division cellulaire

Morphogénèse

Tension

Cytokinèse

Rap1

GTPase

Adherens junctions

E-Cadherin

Cell Division

Morphogenesis

Tension

Cytokinesis

Rap1

GTPase

Résumé

Les tissus épithéliaux présentent deux caractéristiques majeures, ils sont robustes (rôle de barrière) mais également plastiques lors de la morphogénèse. L'homéostasie des tissus épithéliaux repose sur la régulation de la balance prolifération/mort cellulaire. Dans ma thèse, je décris tout d'abord, les mécanismes moléculaires permettant à la cellule épithéliale de se diviser tout en maintenant l'intégrité du tissu. J'ai ensuite altéré cette intégrité, en utilisant le système de génération de clônes mosaïques, afin de comprendre comment la cohésion du tissu est maintenue. Ce travail m'a alors permis de comprendre comment l'adhérence est modulée, puis restaurée, au cours de la division cellulaire. Ainsi, j'ai montré que l'intégrité des tissus est assurée par l'action concomitante des forces d'adhésion et des forces de tension. Enfin, mon travail apporte également des éléments clés pour l'étude de la perte d'adhérence des cellules tumorales responsable en partie, de la progression des tumeurs solides en métastases.

Tissue homeostasis relies on the tight regulation of cell proliferation and cell death. Epithelial tissues are robust tissues that support the structure of developing embryos and adult organs and are effective barriers that physically protect the organism against pathogens. In my thesis, I have first described the molecular mechanisms responsible for maintaining tissue integrity during epithelial cell division. I have then abrogated this integrity by inducing mosaic clones within tissues to understand how tissue cohesion is maintained. This work shows how the continuity of adhesive properties is ensured during cell division. It also reveals new key elements that result in loss of adhesion in tissues and thus may be responsible for the progession from solid cancer to metastasis.