Effet de l'exposition à la fumée de cigarette sur le profil oxydatif et la sénescence des différentes sous-populations lymphocytaires T CD4+

par Indoumady Baskara-Yhuellou

Thèse de doctorat en Sciences du vivant

Sous la direction de Sabine Le Gouvello.

Soutenue le 20-12-2013

à Paris Est , dans le cadre de Ecole Doctorale Agriculture, Alimentation, Biologie, Environnement, Santé (2000-2015 ; Paris) , en partenariat avec Institut Mondor de Recherche Biomédicale (Créteil) (laboratoire) et de Institut Mondor de Recherche Biomédicale / IMRB (laboratoire) .

Le président du jury était Bernard Maitre.

Le jury était composé de Sabine Le Gouvello, Jorge Boczkowski, Carole Planès.

Les rapporteurs étaient Pierre Langlade-Demoyen, Anh-Tuan Dinh-Xuan.

mots clés

• Lymphocytes T4 régulateurs
• Fumée de cigarette
• Stress oxydant
• Lymphocytes T 4 conventionnels. Th17
• Sénescence prématurée
• P21 cd27 cd28 cd57
• Lymphocytes T
• Fumée du tabac
• Stress oxydatif
• Vieillissement précoce
• Bronchopneumopathies obstructives

Résumé

La Broncho-Pneumopathie Chronique Obstructive (BPCO) est caractérisée par une destruction du parenchyme pulmonaire, une obstruction des voies aériennes et une réponse inflammatoire anormale en réponse à un stress oxydant chronique lié au tabagisme. L’incidence accrue de la maladie chez les personnes âgées fait postuler que la sénescence cellulaire pourrait contribuer à la pathogenèse de la maladie. Une augmentation des marqueurs de stress oxydant et de sénescence est détectée dans le poumon des patients atteints de BCPO, associée à une diminution des lymphocytes T régulateurs (Treg : CD4+CD25highCD127-/low) et une augmentation d’une sous-population pro-inflammatoire Th17 (Th17 : CD45RO+CCR6+) parmi les lymphocytes T conventionnels (Tconv : CD4+CD127+) pulmonaires, alors que la fréquence des Treg est augmentée en périphérie. Différents marqueurs d’immunosénescence sont présents dans le sang périphérique des patients atteints de BPCO : raccourcissement des télomères des leucocytes, augmentation de la fréquence des lymphocytes T sénescents CD8+CD28- et CD4+CD28- ainsi que des CD4+CD57+. Cependant, le rôle causal d’une altération de la réponse au stress oxydant dans les anomalies et la sénescence des cellules immunes associées à la BPCO n’est pas établi

mots clés

• Cigarette smoke
• Regulatory T cells
• Oxydative stress
• T4 conventional cells. Th17
• Premature senescence
• P21

Titre traduit

Analysis of the response to oxydative stress by lymphocytes T conventional and treg

Résumé

The Chronic obstructive pulmonary disease ( BPCO) is characterized by a destruction of the lung parenchyme, an obstruction of air traffics and an abnormal inflammatory answer in answer to an oxidizing stress chronicles smoking-related. The greater incidence of the disease at the elderly makes postulate(apply) that the cellular senescence could contribute to the pathogenesis of the disease