Auteur / Autrice : | Ingrid Gomez |
Direction : | Xavier Norel |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie cellulaire |
Date : | Soutenance le 11/12/2013 |
Etablissement(s) : | Paris 13 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Galilée (Villetaneuse, Seine-Saint-Denis) |
Jury : | Président / Présidente : Dominique Ledoux |
Examinateurs / Examinatrices : Marie-Paule Jacob, Gérard Perret | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Francis Berenbaum, Lhousseine Touqui |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Malgré une prévalence importante, les varices de la veine saphène sont peu étudiées. Le but de notre étude a été de comprendre le rôle de la prostaglandine (PG) E₂ et du sulfure d’hydrogène (H₂S) dans cette pathologie. La PGE₂ est un lipide bioactif qui peut contrôler le tonus vasculaire et induire l’activation des métalloprotéinases matricielles (MMP). Des études récentes ont montré que la production de cette PG peut être régulée par l’H₂S. Ce gaz endogène serait fortement impliqué dans le système cardiovasculaire. Nos études ont montré que la PGE₂ est largement produite par les parois des veines saphènes saines (SV) et par leurs graisses périvasculaires ; de plus, elle induit la vasorelaxation de ces veines en activant le récepteur EP4. Dans les varices, nous avons mesuré l’absence ou des concentrations réduites de nombreux marqueurs de l’inflammation en comparaison des SV. Ainsi, les contenus en PGE₂ et du récepteur EP4 sont diminués dans les varices. Cette dérégulation entraîne un déficit de l’activation des MMP et induit l’expression de leurs inhibiteurs endogènes (TIMP). Dans la paroi des varices, la diminution du ratio MMP/TIMP calculé à partir de nos résultats peut expliquer l’accumulation des collagènes. Finalement, nos expériences ont montré que le taux d’H₂S endogène est deux fois plus élevé dans les varices par rapport aux SV et que ce gaz inhibe la synthèse de PGE₂. En conclusion, l’H₂S serait responsable de l’épaississement de la paroi des veines saphènes variqueuses. Il pourrait jouer un rôle protecteur en renforçant la paroi vasculaire pour résister à la stase veineuse. Ce remodelage permettrait d’éviter l’ectasie veineuse et une rupture de la paroi.