Thèse soutenue

Caractérisation des facteurs de régulation de la prolifération des cellules souches neurales dans le cerveau adulte
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Auteur / Autrice : Mathieu Daynac
Direction : Marc-André Mouthon
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance le 30/09/2013
Etablissement(s) : Paris 11
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Gènes, Génomes, Cellules (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 2000-2015)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de Radiopathologie (Fontenay-aux-Roses, Hauts-de-Seine) - Laboratoire de Radiopathologie
Jury : Président / Présidente : Martial Ruat
Examinateurs / Examinatrices : Marc-André Mouthon, Martial Ruat, Laurent Nguyen, Françoise Lazarini, François Boussin, Pierre Fouchet
Rapporteurs / Rapporteuses : Laurent Nguyen, Françoise Lazarini

Résumé

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Les cellules souches neurales quiescentes (CSN) sont le réservoir de la neurogenèse adulte, permettant de produire des nouveaux neurones tout au long de la vie. Cependant, la neurogenèse décroit au cours du vieillissement, provoquant des déclins cognitifs incurables. Afin de mieux comprendre les mécanismes qui contrôlent la prolifération des CSN, nous avons mis en place une méthode de tri par cytométrie en flux qui permet pour la première fois d’isoler les CSN quiescentes et leurs cellules filles dans la ZSV adulte murine. Cette technique nous a permis de prouver que le blocage de la voie GABAAR in vivo provoque l’entrée en cycle des CSN quiescentes. Ainsi, les signaux GABA produits par les neuroblastes dans la ZSV permettent de maintenir les CSN dans leur état de quiescence. Au cours du vieillissement, nous montrons que la production progressive de TGFβ1 par les cellules endothéliales de la niche allonge la phase G1 des CSN activées, diminuant sensiblement la production de nouveaux neurones, sans toutefois diminuer le stock de CSN. Nous mettons ainsi en évidence deux voies majeures contrôlant la prolifération des CSN in vivo, la voie du GABAAR et la voie TGF-β/Smad-3. En vue d’une application thérapeutique, nous prouvons que leur blocage pharmacologique permet de stimuler efficacement la neurogenèse in vivo.