Rôle de Hda1 dans la régulation de l'expression gènes par les longs ARN
Auteur / Autrice : | Mathieu Tisseur |
Direction : | Antonin Morillon |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie moléculaire |
Date : | Soutenance le 20/06/2013 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Gènes, Génomes, Cellules (Gif-sur-Yvette, Essonne ; 2000-2015) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Dynamique de l'information génétique : bases fondamentales et cancer (Paris ; 2009-....) - Dynamique de l'information génétique : bases fondamentales et cancer |
Jury : | Président / Présidente : Daniel Gautheret |
Examinateurs / Examinatrices : Antonin Morillon, Daniel Gautheret, Françoise Stutz, Valérie Borde, Lionel Bénard | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Françoise Stutz, Valérie Borde |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les ARNnc sont impliqués dans la régulation de l’expression de gènes chez les Procaryotes, les Archées et les Eucaryotes. Cette régulation peut être effectuée au niveau transcriptionnel ou post-transcriptionnel. Elle fait parfois intervenir des modifications des histones comme la méthylation ou l’acétylation. J’ai étudié le gène TIR1 dont l’expression est fortement réduite lorsqu’un ARNnc codant antisens nommé TIR1axut est stabilisé. J’ai montré que cette régulation est dépendante de l’histone déacétylase Hda1. De plus, j’ai montré que l’acétylation de H3K14 et H3K18 ne sont pas directement impliquées dans la régulation de TIR1 mais qu’un résidu polaire est nécessaire pour la répression de TIR1 en présence de l’ARNnc antisens. En outre, j’ai mis en évidence que la répression de TIR1 par son XUT est en parti post-transcriptionnel, mais ne fait pas varier la stabilité de l’ARNm. Finalement, j’ai tenté en vain de comprendre le ciblage de l’activité histone déacétylase de Hda1 le long de TIR1 en cherchant la présence d’hybride ARN/ADN grâce à un anticorps reconnaissant ce type de structure.