Auteur / Autrice : | Cyril Planchais |
Direction : | Sébastien Lacroix-Desmazes |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Immunologie |
Date : | Soutenance en 2013 |
Etablissement(s) : | Paris 6 |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Afin de faire face à l’extraordinaire diversité des antigènes auxquels l’organisme est exposé, des mécanismes élaborés de génération de diversité des récepteurs des lymphocytes T et B sont apparus au cours de l’évolution. Toutefois, ces mécanismes aléatoires permettent l’émergence de récepteurs potentiellement délétères dirigés contre des antigènes du Soi. Aussi les effecteurs cellulaires subissent-ils une éducation leur permettant de discriminer le Soi du non-Soi. Pourtant, une fraction non-négligeable des anticorps circulants est capable de reconnaître plusieurs antigènes structurellement différents et notamment des antigènes du Soi. En outre, des travaux récents ont démontré que certaines immunoglobulines monoréactives deviennent polyréactives après exposition à différents agents pro-oxydants. Lors de mon travail de thèse, j’ai étudié la polyréactivité des lymphocytes B naïfs murins et j’ai observé que la faible stimulation du BcR confère un phénotype régulateur caractérisé par la production d’IL-10 et la polarisation des lymphocytes T CD4+ vers un profil Tr1/Th2. En parallèle, j’ai observé différents degrés de sensibilité des immunoglobulines solubles à l’induction de polyréactivité par différents agents chaotropiques et pro-oxydants. Les résultats de mon travail soulèvent la question de l’importance des lymphocytes B poly/autoréactifs naturels comme source de cellules régulatrices dans les conditions physiologiques. Par ailleurs, mes résultats mettent en exergue l’importance des molécules libérées dans le microenvironnements inflammatoires sur les fonctions des immunoglobulines et des lymphocytes B