Etude chimique et évaluations biologiques des métabolites secondaires de Gardenia urvillei et Gardenia oudiepe, Rubiaceae endémiques de Nouvelle-Calédonie : hémisynthèse de dérivés en séries cycloartane, dammarane et flavonoïde
par Hoang Linh Mai
Thèse de doctorat en Pharmacognosie
Sous la direction de Brigitte Deguin et de Bach Hue Vo Thi.
Soutenue le 01-10-2013
à Paris 5 en cotutelle avec l'Université des Sciences Médicales de Hô Chi Minh Ville (Viêt Nam) , dans le cadre de École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, environnement (Paris ; 2010-2013) .
Le président du jury était Elisabeth Seguin.
Le jury était composé de Brigitte Deguin, Bach Hue Vo Thi, Elisabeth Seguin, Thierry Hennebelle, Nguyen Kim Phi Phung, Raphaë͏l Grougnet, Dinh Vinh, Alexandre Maciuk.
Les rapporteurs étaient Thierry Hennebelle, Nguyen Kim Phi Phung.
- Cycloartane
- Seco-cycloartane
- Dammarane
- Flavonoïde
- Gardenia
- Rubiaceae
- VEGF
- Angiogenèse
- Tubuline
- Plasmodium
- Trypanosoma
- Nouvelle Calédonie
- Gardénia
- Plantes -- Métabolites
- Synthèse organique
- Antiangiogéniques
- Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires
mots clés
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Résumé
L’étude chimique de l’exsudat glutineux recouvrant les bourgeons et la base des feuilles de Gardenia urvillei Montrouz. et Gardenia oudiepe Vieill., Rubiaceae endémiques de Nouvelle-Calédonie, a conduit à la détermination structurale de douze cycloartanes, neuf seco-cycloartanes, huit dammaranes et sept flavonoïdes. Parmi ces métabolites secondaires, six cycloartanes, quatre seco-cycloartanes et deux dammaranes sont des composés originaux. Les évaluations biologiques sur différentes cibles, notamment la recherche de propriétés anti-angiogéniques par déplacement du VEGF de son récepteur VEGF-R1 ou par inhibition de la polymérisation de la tubuline, ayant montré des résultats encourageants, une chimiothèque d’analogues a été hémisynthétisée. A cette fin, les composés majoritaires en séries cycloartane, dammarane, et flavonoïde, respectivement l’oudiépone A, l’hydroxydammarénone II, la santine, la 5,7-dihydroxy-3,3’,4’,5’,6-pentaméthoxyflavone et le kaempférol ont servi de points de départ à des modifications structurales ayant permis d’accéder à douze cycloartanes, deux seco-cycloartanes, trois dammaranes, un seco-dammarane et huit flavonoïdes supplémentaires. Un début de relation structure-activité a ainsi pu être décrit dans les domaines mentionnés précédemment.
- Cycloartane
- Seco-cycloartane
- Dammarane
- Flavonoid
- Gardenia
- Rubiaceae
- VEGF
- Angiogenesis
- Tubulin
- Plasmodium
- Trypanosoma
- New Caledonia
mots clés
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Titre traduit
Chemical studies et biological activities of secondary metabolites from Gardenia urvillei Montrouz. et Gardenia oudiepe Vieill. (Rubiaceae), endemic to New Caledonia : Semisynthesis of cycloartane, dammarane et flavonoid derivatives
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Résumé
Phytochemical studies of glutinous exudate covering the buds et the leaf base of Gardenia urvillei Montrouz. et Gardenia oudiepe Vieill., Rubiaceaeous species endemic to New Caledonia, have led to the identification of twelve cycloartanes, nine seco-cycloartanes, eight dammaranes et seven flavonoids. Among these secondary metabolites, six cycloartanes, four seco-cycloartanes et two dammaranes are original natural products. Biological evaluations, such as search for anti-angiogenic properties or inhibition of tubulin polymerization, have shown promising results. In order to establish the structure-activity relationships for these activities, twenty-six analogs were semisynthesized from the major isolated compounds, oudiépone A, hydroxydammarénone II, santin, 5,7-dihydroxy-3,3’,4’,5’,6-pentamethoxyflavone et kaempferol.
