Etude des réponses immunitaires de l'hôte dans la pathogenèse d'infections : modèles murins de mucoviscidose et malaria

Host immune response in the pathogenesis of infection : murine models of cystic fibrosis and malaria

• Auteur / Autrice : Jennifer Palomo
• Direction : Valérie Quesniaux, Bernhard Ryffel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie des sciences du vivant. Immunologie
• Date : Soutenance le 17/12/2013
• Etablissement(s) : Orléans
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immuno-NEuro Modulation (Orléans ; 2012-....)
• Jury : Président / Présidente : François Erard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Valérie Quesniaux, Bernhard Ryffel, François Erard, Salaheddine Mecheri, Stephan Magez, Dominique Mazier
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Salaheddine Mecheri, Stephan Magez

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interleukines

Infections à Pseudomonas aeruginosa

Paludisme

Mucoviscidose

Étiologie

Inflammation

Mots clés libres

Mucoviscidose

P. aeruginosa

IL-1β

IL-17

Malaria pulmonaire et cérébrale

PbA

PKC-θ

IL-12Rβ2

IFN de type I

Cystic fibrosis

P. aeruginosa

IL-1β

IL-17

Pulmonary and cerebral malaria

PbA

PKC-θ

IL-12Rβ2

Type I IFN

Résumé

La mucoviscidose est une pathologie pulmonaire causée par un dysfonctionnement du canal CFTR et caractérisée par un mucus visqueux, une susceptibilité accrue aux infections chroniques et une inflammation excessive. Une première partie de ma thèse a eu pour objectif d’étudier les mécanismes inflammatoires impliqués dans le développement de la pathologie. Nous avons plus particulièrement analysé le rôle de l’IL-1β et de l’IL-17 dans la réponse à l’infection par Pseudomonas aeruginosa, dans le modèle murin ΔF508 de mucoviscidose. La seconde partie de ma thèse a porté sur l’étude de la malaria pulmonaire et cérébrale, une complication létale de l’infection à P. falciparum. Nous avons mis en évidence l’importance de trois voies d’activation des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques dans le développement de la neuropathologie induite par Plasmodium berghei ANKA chez la souris : la protéine PKC-θ, la sous-unité β2 du récepteur à l’IL-12 et le récepteur des IFN de type I, mais qui ne semblent pas impliquées dans l’inflammation pulmonaire associée.

Cystic fibrosis is a pulmonary pathology, caused by the CFTR channel dysfunction, and characterized by high mucus viscosity, increased sensitivity to chronic infections and excessive inflammation. The aim of my thesis was first to study the inflammatory mechanisms involved in this lung pathology. Indeed, we analyzed the role of IL-1β and IL-17 in response to Pseudomonas aeruginosa infection, in the ΔF508 mouse model of cystic fibrosis. In the second part of my thesis, I studied pulmonary and cerebral malaria, a lethal complication of P. falciparum infection. We showed the importance of three pathways implicated in cytotoxic CD8+ T lymphocytes activation during the Plasmodium berghei ANKA-induced neuropathology development in mice: PKC-θ protein, β2 subunit of IL-12 receptor and type I IFN receptor, which did not seem essential for the associated lung inflammation.