Thèse soutenue

Recherches en série 1,2,3,4-tétrahydroquinoléine : synthèse totale du Sumanirole ; approaches synthétiques de la virantmycine et de l’acide martinellique
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Auteur / Autrice : Anh Ngoc Ngo
Direction : Sylvain Collet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie fine, Chimie organique
Date : Soutenance en 2013
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Matériaux, Matières, Molécules en Pays de la Loire (3MPL) (Le Mans ; 2008-2021)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation (Nantes)
autre partenaire : Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques
Jury : Président / Présidente : Jacques Lebreton
Examinateurs / Examinatrices : Sylvain Collet, Jean-Pierre Hurvois, François Carreaux, Jacques Lebreton
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Pierre Hurvois, François Carreaux

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Depuis quelques années, nous nous intéressons au développement de nouvelles stratégies permettant d’accéder à des structures de type 1,2,3,4-tétrahydroquinoléine en série chirale non-racémique. Au début de cette nouvelle étude, nos observations étaient les suivantes : 1) un composé de Reissert (e. G. 2-cyano-1,2-dihydroquinoléine) peut être préparé, avec une diastéréosélectivité raisonnable (jusque 70%), par action du TMSCN sur un sel de quinoléinium portant une structure de type 4-benzyl-2-oxazilidinone chirale en N1 et 2) une dihydroquinoléine chirale peut être obtenue par une réduction in situ (Dibal-H) de ce même sel de quinoléinium chiral. La première partie de cette thèse présente l’addition de divers électrophiles sur la double liaison en position C3-C4 des deux dihydroquinoléines chirales mentionnées ci-dessus. D’étonnantes diastéréosélectivités pouvant atteindre 90% ont été observées compte-tenu de la distance importante entre l’auxiliaire chiral et la double liaison. Les résultats ont été rationalisés à l’aide de calculs ab initio. De façon intéressante, un relai conformationnel entre l’auxiliaire chiral et la double liaison réactive a été mis en évidence. La seconde partie est consacrée à l’application de cette méthodologie à la synthèse multi-étapes de composés comportant un motif tétrahydroquinoléique. La synthèse totale du sumanirole, composé non-naturel possédant des propriétés anti-parkinsoniennes intéressantes, a été effectuée en 20 étapes avec un rendement global de 4,3%. Diverses approches synthétiques de la virantmycine et de l’acide martinellique, ont également été entreprises.