Nouvelles méthodes de détermination des diagrammes de solubilité polymère / principe actif
Auteur / Autrice : | Aurélien Mahieu |
Direction : | Jean-François Willart, Emeline Dudognon |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Molécules et matière condensée |
Date : | Soutenance le 10/12/2013 |
Etablissement(s) : | Lille 1 |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la matière, du rayonnement et de l'environnement (Villeneuve d'Ascq, Nord) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : UMET - Unité Matériaux et Transformations |
Résumé
La dispersion moléculaire d’un principe actif (PA) dans un polymère est généralement utilisée pour accroitre à la fois la solubilité et la stabilité physique de sa forme amorphe. Cependant, ce type de formulation demande une parfaite connaissance de la solubilité du PA dans le polymère. Cependant, les méthodes actuelles pour déterminer les courbes de solubilité sont longues et fastidieuses à mettre en oeuvre. Dans cette thèse, nous présentons une méthode originale pour déterminer efficacement la solubilité des PA dans les polymères. L’originalité de cette méthode réside dans le fait que les états d’équilibre saturés sont ici atteints par démixtion d’une solution solide amorphe sursaturée en PA et non par la méthode classique de dissolution du PA cristallin au sein du polymère amorphe. Les états d’équilibre saturés sont donc beaucoup plus rapides à atteindre en raison de la mobilité moléculaire accrue résultant de la forte plastification du polymère imposée par les conditions de sursaturation. Nous avons aussi testé la possibilité de prédire les courbes de solubilité par des méthodes numériques ab-initio (par dynamique moléculaire et méthodes quantiques). Les méthodes expérimentales et numériques ont été validées en étudiant des systèmes polymère/PA dont les courbes de solubilité ont déjà été déterminées par des méthodes classiques. Les systèmes étudiés sont : PVPK12/indométacine, PVPK30/griséofulvine et β-cyclodextrine méthylée/griséofulvine. Les techniques d’investigations utilisées sont esentiellement l’analyse enthalpique différentielle à balayage (DSC) et la diffraction des rayons X sur poudre (DRX).