Le radiopharmaceutique en TEP : imagerie des lymphomes non-Hodgkiniens avec la [18F]Fludarabine ; synthèse, radiosynthèse et évaluation in vivo d’un procédé de vectorisation

par Delphine Patin

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Louisa Barré.

Soutenue en 2013

à Caen .

Le jury était composé de Louisa Barré.

mots clés

• Tomographie par émission -- Thèses et écrits académiques
• Produits radiopharmaceutiques -- Thèses et écrits académiques
• Radiochimie -- Thèses et écrits académiques
• Synthèse organique -- Thèses et écrits académiques
• Lymphomes -- Thèses et écrits académiques

Résumé

Dans le but de développer un traceur spécifique des lymphomes non-Hodgkiniens pour l’imagerie TEP, nous nous sommes intéressés à la radiosynthèse de la Fludarabine, médicament destiné au traitement des maladies lymphoprolitératives. Nous avons mis au point le marquage au fluor-18 et réalisé son automatisation sur un appareil commercial. L’évaluation in vivo à partir d’études précliniques a montré que la [18F]Fludarabine présentait un meilleur contraste que le [18F]FDG et pourrait être utilisée pour le diagnostic et le suivi des lymphomes non-Hodgkiniens. Dans une seconde partie, nous nous sommes intéressés à la vectorisation cérébrale de la MIBG afin de développer un outil pour l’étude des terminaisons noradrénergiques, impliquées dans de nombreuses pathologies cérébrales. Nous avons développé un système basé sur l’utilisation d’un couple redox de type 1,4-dihydroquinoléine / sel de quinoléinium et réalisé son marquage au carbone-11. L’évaluation in vivo a permis de valider ce système de libération qui pourra ensuite être appliqué pour la vectorisation de la [125I]MIBG au niveau cérébral.

Titre traduit

Radiopharmaceutical in PET : non Hodgkin’s lymphoma imaging with [18F]Fludarabine ; synthesis, radiosynthesis and in vivo evaluation of a vectorization process

Résumé

We have investigated the radiosynthesis of Fludarabine, a drug used for the treatment of lymphoproliterative disorders, to develop a specific tracer of non-Hodgkin’s lymphoma for PET imaging. The radiolabelling with fluorine-18 and its automation on commercial apparatus were performed. The in vivo evaluation in preclinical studies showed that [18F]Fludarabine presents a better contrast than [18F]FDG and could be useful for diagnosis and monitoring of non-Hodgkin’s lymphoma. In a second part and in order to develop a tool for studying the norepinephrine system, involved in numerous cerebral pathologies, we have focused our research in the cerebral vectorization of MIBG. We developed a system based on 1,4-dihydroquinoline / quinolinium salt redox system and realized its labeling with carbon-11. The in vivo evaluation allowed to validate this chemical delivery system which would next used to vectorize the [125I]MIBG to the central nervous system.