Etude de la réaction d’Aza-Michael en série fluorée : accés à des β-fluoroallylamines analogues de biomolecules via la réaction de Julia modifiée

par Anaïs Prunier

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Thierry Lequeux.

Soutenue en 2013

à Caen .

mots clés

• Fluor -- Composés organiques
• Biomolécules actives
• Nucléosides
• Michael, Adducts de
• Sulfones
• Alcènes -- Synthèse (chimie)

Résumé

Les amines représentent une classe importante de molécules en chimie organique et sont présentes dans de nombreuses substances bioactives. L’introduction d’un ou plusieurs atomes de fluor sur ces composés permet de modifier leurs propriétés, par exemple par l'amélioration de leur stabilité métabolique. Ce travail de thèse est consacré à la préparation de β-fluoroallylamines, analogues de biomolécules, via une approche directe et flexible. En se basant sur les travaux antérieurs du laboratoire dans le domaine de la synthèse de fluoroalkylidènes en une étape, la préparation de nouveaux réactifs d'oléfination de dérivés carbonylés a été abordée. L’étude de la réaction d'addition d’aza-Michael a permis d’accéder à divers fluoroaminosulfones fonctionnalisées. Ces dernières, engagées dans la réaction d’oléfination de Julia modifiée, ouvrent un accès facile et rapide à des analogues de biomolécules comportant le motif fluoroallylamines, et en particulier à la préparation d'analogues d'acyclonucléosides fluorés.

Titre traduit

Study of the Aza-Michael reaction in fluorinated series : access to β-fluoroallylamines analogues of biomolecules via the Modified Julia reaction

Résumé

Amines are important in organic chemistry and are mainly present in numerous biomolecules. The introduction of fluorine atoms on amino-compounds modifies their biological properties, and for example it has been used to improve metabolic stability of some medicines. The main work of this PhD thesis is focused on the preparation of β-fluoroallylamines, analogues of biomolecules, through a direct and flexible approach. In connection with the previous works realized in the laboratory concerning the one-step synthesis of fluoroalkylidenes, the preparation of new olefination reagents has been developed to prepare fluoroamines. The study of the aza-Michael addition reaction has ben achieved to prepare new functionalised fluoroaminosulfones. Involed in the modified Julia reaction, the synthesis of biomolecules analogues containing fluoroallylamine moiety has been realized, and applied for the preparation of fluorinated acyclonucleoside analogues.