Thèse soutenue

Le rôle du système nerveux dans la cicatrisation cutanée
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Auteur / Autrice : Jérémy Cheret
Direction : Laurent Misery
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la Vie et Santé
Date : Soutenance le 29/04/2013
Etablissement(s) : Paris, AgroParisTech
Ecole(s) doctorale(s) : Ecole Doctorale Agriculture, Alimentation, Biologie, Environnement, Santé (2000-2015 ; Paris)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire des Interactions Epithéliums Neurones (Brest, Finistère) - AgroParisTech (France ; 2007-....)
Jury : Président / Présidente : Daniel Tomé
Examinateurs / Examinatrices : Laurent Misery, Alexis Desmoulières, Agnès Fichard, Christelle Le Gall-Ianotto
Rapporteurs / Rapporteuses : Alexis Desmoulières, Agnès Fichard

Mots clés

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Résumé

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Il existe des interactions étroites entre le système nerveux périphérique (SNP) et la peau. En effet, le SNP intervient dans le maintien de l’homéostasie de la peau mais également dans de nombreux processus physiologiques et physiopathologiques. La cicatrisation est un processus complexe qui regroupe différents mécanismes biologiques comme l’hémostase, l’inflammation, la ré-épithélialisation et la synthèse matricielle. Les mécanismes par lesquels le SNP agit sur les différentes étapes de la cicatrisation demeurent encore assez obscurs. Nous avons donc entrepris d’analyser plus précisément les effets du SNP et de certains neuromédiateurs dans les phases de prolifération et de remodelage du processus de cicatrisation. Pour cela, nous avons utilisé dans un premier temps, un modèle de co-culture entre un explant de peau humaine lésée et des neurones issus de ganglions rachidiens dorsaux (GRD) de rats nouveau-nés et analysé leurs effets sur la prolifération des cellules dermiques et épidermiques, sur l’activité des métalloprotéases matricielles 2 et 9 (MMP-2 et MMP-9), et sur la balance d’expression des collagènes de type I et III au cours du temps. Dans un second temps, nous avons analysé plus précisément l’effet de la Substance P (SP), du Calcitonin-Gene Related Peptide (CGRP) et du Vasoactive Intestinal Peptide (VIP) ainsi que celui du facteur de croissance neuronale, Nerve Growth Factor (NGF-β) sur les mêmes mécanismes et ajouté à cette étude, l’effet de ces neuromédiateurs sur la capacité d’adhérence et la différenciation des fibroblastes dermiques primaires humains en myofibroblastes. Ainsi, ce modèle nous a permis de mettre en évidence que les neurones sensoriels influençaient la prolifération des kératinocytes et des fibroblastes en favorisant celle-ci, et qu’ils agissaient aussi sur le remodelage tissulaire en augmentant l’activité des MMP-2 et -9 ainsi qu’en modulant le ratio d’expression entre les collagènes I et III en faveur du collagène de type I. De plus, nous montrons que les neuropeptides étudiés ainsi que le NGF- β favorisent également ces différents mécanismes de manière dose-dépendante. De plus, les neuromédiateurs testés favorisent la différenciation myofibroblastique des fibroblastes dermiques humains et augmentent leur capacité d’adhérence sur une matrice de fibronectine humaine. L’utilisation de notre modèle peut ouvrir de nouvelles études fondamentales mais également participer au développement de nouvelles molécules favorisant la cicatrisation. Nous avons également identifié pour la première fois la neuroserpine, un inhibiteur du système fibrinolytique, dans la peau.