Etudes de la discrimination chirale à l'état solide dans la série des dérivés du trans-1,2-diaminocyclohexane et d'un précurseur du Paclobutrazol

• Auteur / Autrice : Silvia Gonella
• Direction : Gérard Coquerel
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie des matériaux
• Date : Soutenance en 2012
• Etablissement(s) : Rouen
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale sciences physiques mathématiques et de l'information pour l'ingénieur (Saint-Etienne-du-Rouvray, Seine-Maritime ; ....-2016)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Sciences et méthodes séparatives (Mont-Saint-Aignan (Seine-Maritime) ; 2000-...)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Énantiomères

Réseaux cristallins

Résolution (chimie)

Croissance cristalline

Racémisation

Résumé

Ce travail porte sur l’étude de la discrimination chirale à l’état solide dédié à l’obtention de nouveaux composés énantiomériquement purs. La première partie de ce projet concerne l’étude comparative des structures cristallines des composés racémiques et des énantiomères de quatre dérivés (di-imines) du trans-1,2-diaminocyclohexane (DACH). Aucun conglomérat n’a été détecté et aucune filiation structurale entre les composés racémiques et les énantiomères n’a été mise en évidence. Cependant, la majeure partie de ces dérivés cristallise en exprimant l’axe binaire moléculaire dans l’empilement cristallin, qu’il soit racémique ou énantiopur, ce qui rend ces dérivés originaux comparativement aux cas présentés dans la littérature. La seconde partie propose une méthodologie de recherche de conglomérat systématique par formation de sels. Dans une deuxième série de dérivés du DACH étudiée (di-amines), quatre conglomérats ont été identifiés et caractérisés. Trois de ces sels ont été dédoublés par cristallisation préférentielle via le procédé AS3PC. La troisième partie est dédiée à l’étude et l’optimisation d’un procédé combinant cristallisation préférentielle et racémisation dans le même réacteur appliqué à un composé modèle (précurseur du Paclobutrazol). Les résultats obtenus permettent d’envisager une échelle préparative pour ce type de composé.

This work focuses on the study of chiral discrimination in the solid state in order to obtain new enantiomerically pure compounds. The first part of this project involves the comparative study of crystal structures of racemic compounds and enantiomers for four derivatives (di-imines) of trans-1 ,2- diaminocyclohexane (DACH). No conglomerate has been detected and no structural filiation between the enantiomers and racemic compounds has been demonstrated. However, most of these crystallized derivatives show a twofold axis in the crystal packing, either racemic or enantiopure, due to their molecular symmetry, contributing to the originality of these derivatives compared to the cases reported in the literature. The second part proposes a systematic methodology for the conglomerates quest by salt formation. In a second series of studied derivatives of DACH (di-amines), four conglomerates have been identified and characterized. Three salts of them were resolved by preferential crystallization with the AS3PC method. The third part is devoted to the study and optimization of a process which combines preferential crystallization and racemization in the same reactor applied to a model compound (precursor of paclobutrazol: conglomerate crystallization and fast racemization). The results obtained allow envisaging a preparative scale for this type of compound.