Thèse soutenue

Inflammation et remodelage tissulaire post-ischémique
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Auteur / Autrice : Yasmine Zouggari
Direction : Jean-Sébastien Silvestre
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie et Pharmacologie de l'Hemostase et des Vaisseaux
Date : Soutenance en 2012
Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

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Résumé

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Une perfusion inadaptée du tissu consécutive à l'occlusion d'une artère conduit à un profond remodelage de la région lésée et à la perte de fonction de l'organe atteint, notamment, le myocarde et le muscle squelettique. Le but de ce travail de thèse a été d'étudier le rôle des lymphocytes dans la régulation de la réponse inflammatoire post-ischémique. Le contrôle fin de la réaction inflammatoire est sous la dépendance d'une sous-population de lymphocytes T CD4+, les lymphocytes T régulateurs. Dans un premier travail, nous avons montré que les Treg modulent la réponse inflammatoire consécutive à une ischémie du membre inférieur en limitant l'infiltration des lymphocytes T CD3+ et des monocytes/macrophages et en réduisant ainsi la libération de facteurs pro-angiogéniques dans le muscle ischémique. Il en résulte une altération du processus de revascularisation post-ischémique. Dans une seconde étude, nous avons montré dans un modèle d'ischémie cardiaque, que l'activation de la réponse inflammatoire est également sous le contrôle des lymphocytes B. La mobilisation des monocytes Ly6Chl de la moelle vers la circulation sanguine est en partie sous la dépendance de l'axe MCP-3/CCR2. Les lymphocytes B sont d'importants producteurs de MCP-3, favorisant alors la mobilisation et le recrutement des monocytes dans le myocarde ischémique. Un important infiltrat monocytaire est associé à une forte production de facteurs inflammatoires qui contribue à aggraver le remodelage ventri cul aire délétère et à détériorer la fonction cardiaque. En conclusion, la modulation de la réaction lymphocytaire permet de contrôler la réponse immuno-inflammatoire et le remodelage tissulaire post-ischémique