Thèse soutenue

Implication de la voie de signalisation JAK/STAT dans l'apoptose des cellules polaires des ovaires chez Drosphila melanogaster
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Antoine Borensztejn
Direction : François Agnès
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génétique et Biologie du développement
Date : Soutenance en 2012
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

FR

Mots clés contrôlés

Résumé

FR  |  
EN

L’apoptose est une mort cellulaire programmée conservée au cours de l’évolution qui participe à l’élimination de cellules au cours du développement. Les cascades d’exécution de l’apoptose ont été très étudiées, mais peu de choses sont connues sur les mécanismes de contrôle à la cellule près du déclenchement de l’apoptose. Le laboratoire a caractérisé un modèle d’apoptose développementale au sein de cellules somatiques de l’ovaire de drosophile, les cellules polaires (CP). Celles-ci (CP) agissent comme un centre organisateur du follicule car elles sont les seules cellules productrices du morphogène Unpaired (Upd), un ligand de la voie de signalisation JAK/STAT. Les travaux précèdent ont montré que les CP sont produites en excès (jusqu’à 6 cellules par pole aux stades 2-3 de l’ovogenèse) puis les CP surnuméraires sont éliminées par apoptose et après le stade 4, exactement 2 CP sont présentes par pôle dans 100% des follicules. A l’aide de mutants et d’invalidation par ARNi spécifiquement dans certains tissus, j’ai pu montrer qu’Upd et la voie de signalisation JAK/STAT ont un effet pro-apoptotique sur les CP surnuméraires, induisant l’expression du gène pro-apoptotique hid, la dégradation de la protéine anti-apoptotique Diap1 et l’activation des caspases dans les CP surnuméraires. De plus, les résultats ont permis de montrer que la voie JAK/STAT induit l’apoptose des CP surnuméraires de façon non autonome cellulaire. En effet, l’activation de la voie JAK/STAT dans les cellules folliculaires terminales induit la production d’un signal relais nécessaire à l’apoptose des CP surnuméraires. D’autres résultats suggèrent que la voie JAK/STAT joue aussi un rôle proapoptotique de façon autonome cellulaire dans les CP surnuméraires. Ainsi, Upd via la signalisation JAK/STAT exerce un auto-contrôle de la production d’Upd en limitant par apoptose le nombre de cellules productrices d’Upd. La voie de signalisation JAK/STAT est une voie hautement conservée au cours de l’évolution et dont la dérégulation est à l’origine de tumorigenèses. Ces travaux ont permis pour la première fois de mettre en évidence une fonction pro-apoptotique de la voie JAK/STAT chez la drosophile