Conception de ligands mixtes mélatoninergiques et sérotoninergiques à structure azaindolique, benzoindolique et indolique
Auteur / Autrice : | Jérôme Coste |
Direction : | Gérald Guillaumet, Franck Suzenet |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Conception, synthèse, analyse et structures de composés d’intérêt biologique |
Date : | Soutenance le 30/05/2012 |
Etablissement(s) : | Orléans |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-....) - Institut de chimie organique et analytique (Orléans ; 2012-) |
Jury : | Président / Présidente : Eric Fouquet |
Examinateurs / Examinatrices : Gérald Guillaumet, Franck Suzenet, Eric Fouquet, Said Yous, Jean-Daniel Brion, Daniel-Henri Caignard | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Said Yous, Jean-Daniel Brion |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
La mélatonine est une hormone produite par la glande pinéale durant la nuit. Des études ont montré que des agonistes des récepteurs mélatoninergiques (MT1 et MT2) pouvaient être des antidépresseurs efficaces. Ainsi, a été développée l’agomélatine, un puissant antidépresseur commercialisé par les Laboratoires Servier sous le nom de valdoxan®, agoniste des récepteurs MT1, MT2 et antagoniste du récepteur 5-HT2C. Le travail de cette thèse a eu pour but d’élaborer un successeur à l’agomélatine possédant un profil pharmacologique similaire. Dans une première partie, des ligands à structure 4- et 6-azaindolique ont été synthétisés. Notre premier effort a été de développer la voie de synthèse de ces molécules via la réaction de Fischer, puis, ce travail a débouché sur l’optimisation de cette réaction par l’utilisation des micro-ondes. Par la suite, notre recherche s’est portée sur la synthèse de composés 7-azaindoliques et benzoindiques, ceci découlant d’une étude de la relation structure-activité entre les ligands et les récepteurs MT. Ensuite, ont été synthétisés des analogues à structure indolique ayant une affinité pour les récepteurs MT1 et MT2 connue, sur laquelle nous avons greffé un motif bispyridinique sensé apporté une activité 5- HT2C. Enfin, des ligands indoliques dichlorés ont également été mis au point. L’ensemble de ce travail a permis l’élaboration de quelques composés dont le profil est intéressant et qui sont toujours à l’étude.