Modifications morphologiques et fonctionnelles au stade prédémentiel de la maladie d'Alzheimer : spécificité de l'atteinte hippocampique et impact sur le fonctionnement cérébral : thèse soutenue sur un ensemble de travaux

par Marine Fouquet

Thèse de doctorat en psychologie

Sous la direction de Gaël Chételat et de Béatrice Desgranges.

Soutenue en 2012

à Caen .

mots clés

• Alzheimer, Maladie d'
• Mémoire épisodique
• Imagerie par résonance magnétique
• Tomographie par émission
• Amyloïde
• Cerveau

Résumé

Avec le développement de nouveaux traitements visant à ralentir ou stopper le processus neurodégénératif de la maladie d’Alzheimer (MA), il est essentiel de disposer de biomarqueurs de diagnostic et de suivi de la maladie aux stades prédémentiels de la maladie. Dans cette perspective, des patients souffrant de amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) strictement diagnostiqués selon des critères qui correspondent au mieux aux manifestations cliniques prédémentielles de la MA, ont été étudiés en imagerie par résonnance magnétique anatomique et en tomographie par émission de positons mesurant la consommation cérébrale de glucose au repos avec le 18F-Fluoro-Deoxy-Glucose. Ainsi, l’Étude 1 a mis en évidence que les troubles d’encodage en mémoire épisodique dont souffrent les patients aMCI impliquent spécifiquement l’atrophie du sous-champ CA1 de l’hippocampe. Par ailleurs, les résultats de l’Étude 2 indiquent que l’évolution des patients aMCI vers la MA s’accompagne de diminutions du métabolisme dans les cortex subgénual et cingulaire antérieur, impliquant une dysconnexion depuis l’hippocampe atrophié. Par la suite, les modifications cérébrales structurales et fonctionnelles ont été explorées de façon multimodale chez des porteurs sains de l’allèle E4 de l’apolipoprotéine E puisque cette population renferme une proportion importante d’individus à un stade asymptomatique de la MA. Ainsi, l’Étude 3 a mis en évidence que l’atrophie entorhinale, l’accumulation de dépôts amyloïdes dans le néocortex et les altérations de la connectivité fonctionnelle pourraient constituer des atteintes très précoces témoignant in vivo du processus neurodégénératif de la MA

Titre traduit

Structural and functional changes at the predementia stage of Alzheimer’s disease : hippocampal damage specificity and impact on cerebral functioning

Pas de résumé disponible.

Résumé

In the context of active developments for new treatments aiming at slowing or stopping Alzheimer’s disease (AD) neurodegenerative process, the identification of biomarkers for AD detection and monitoring in early stages of the disease is crucial. In this view, patients suffering from amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) were selected using strict diagnostic criteria to ensure that they correspond to the predementia clinical manifestations of AD. They underwent both structural magnetic resonance imaging and positon emission tomography with 18F-Fluoro-Deoxy-Glucose as a measurement of brain metabolism at rest. A first study showed that episodic memory encoding deficits in patients with aMCI specifically involved atrophy of the hippocampal subfield CA1. The results of a second study indicated that the evolution of aMCI patients to AD was paralleled by metabolic decreases in subgenual and anterior cingulate cortices, implying a dysconnexion from the atrophied hippocampus. In addition, structural and functional brain modifications were assessed using multimodal neuroimaging in cognitively normal carriers of the apolipoprotein E type 4 allele, as this population contains an important proportion of individuals at an asymptomatic stage of AD. This third study highlighted entorhinal cortex atrophy, neocortical amyloid deposition and functional connectivity alterations as early changes found in ApoE4 carriers, that may reveal to be useful as early markers of ongoing AD neurodegenerative processes