Thèse soutenue

Ecologie de M. Ulcerans et physiopathologie de l'ulcère de Buruli : rôle des punaises aquatiques et développement d'un modèle murin pour l'étude de la cicatrisation spontanée
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Auteur / Autrice : Estelle Marion
Direction : Laurent Marsollier
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Microbiologie
Date : Soutenance en 2012
Etablissement(s) : Angers

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L’ulcère de Buruli ou infection à Mycobacterium ulcerans, est la troisième mycobactériose après la tuberculose et la lèpre. M. Ulcerans produit une toxine, la mycolactone, aux propriétés cytotoxiques, responsables des destructions du tissu cutané. L’arsenal préventif et thérapeutique est limité. Le mode de transmission du bacille n’est pas totalement élucidé. Des modèles expérimentaux montrent que les punaises aquatiques pourraient jouer le rôle d’hôte et de vecteur de la bactérie. Dans ce contexte, le premier axe de notre travail a consisté à étudier le rôle des punaises aquatiques comme hôte et vecteur du bacille lors d’une étude environnementale réalisée au Cameroun. Nos résultats ont clairement établi que ces insectes pouvaient être des hôtes du bacille et que la recherche de M. Ulcerans dans leur salive pouvait être utilisée pour apprécier le risque d’infection à M. Ulcerans. Le deuxième axe de notre étude a consisté à caractériser un nouveau modèle murin original qui mime les différentes phases de l’infection observées chez l’homme et tout particulièrement le phénomène de cicatrisation spontanée. La charge bactérienne au niveau du tissu cicatriciel reste élevée, suggérant que la synthèse de la toxine est inhibée. Lors de la cicatrisation, la réponse inflammatoire locorégionale est importante, alors que la mise en place de la réponse adaptative ne semble pas jouer un rôle majeur. Cette première phase ouvre de nouvelles perspectives pour le développement de nouvelles stratégies préventives et thérapeutiques. L’absence d’un outil nous permettant de détecter la mycolactone est un obstacle pour la compréhension de la physiopathologie de l’infection à M. Ulcerans. Nous nous sommes intéressés à réaliser les premières étapes de sélection en vue d’obtenir un aptamère nucléotidique dirigé contre la mycolactone.