Caractérisation de principes actifs antileishmaniens isolés de Piperaceae et Zingiberaceae médicinales péruviennes

par Billy Joel Cabanillas

Thèse de doctorat en Chimie. Biologie. Santé

Sous la direction de Nicolas Fabre et de Michel Sauvain.

Soutenue en 2011

à Toulouse 3 .

mots clés

• Leishmaniose
• Substances Naturelles
• Piper sanguineispicum
• Piper dennisii
• Renealmia thyrsoidea
• Lignanes
• Esters de l'acide caféique
• Leishmaniose -- Thérapeutique
• Pipéracées
• Zingiberacées

Résumé

La leishmaniose est une maladie considérée par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) comme un problème de santé publique mondial. Les médicaments existants sont coûteux, toxiques et les patients présentent des résistances de plus en plus importantes aux traitements. L'objectif de cette thèse a consisté à isoler et identifier de nouvelles molécules issues de la flore médicinale péruvienne possédant une activité antileshmanienne. Les plantes choisies: Piper dennisii, Piper sanguineispicum (PIPERACEAE) et Renealmia thyrsoidea (ZINGIBERACEAE) ont fait l'objet de fractionnements bioguidés. Les fractions ont été analysées par différentes techniques de chromatographie et les produits purifiés ont été identifiés par des techniques spectroscopiques modernes (UV, IR, Spectrométrie de Masse et RMN). Au total, ont été isolés, 29 produits dont 7 nouveaux. Les esters de l'acide caféique isolés de P. Sanguineispicum ont montré la meilleure activité in vitro sur les amastigotes axéniques de Leishmania amazonensis (1,8-10 µM) avec une cytotoxicité modérée sur les macrophages péritonéaux de souris BALB/c (12,7-72,0 µM). Dans le but d’améliorer l'activité leishmanicide et de diminuer la cytotoxicité sur les macrophages, des modifications par hémisynthèse de ces esters ont été réalisées.

Titre traduit

Identification of antileishmanian substances isolated from peruvian medicinal Piperaceae and Zingiberaceae

Résumé

Leishmaniasis is considered by the World Health Organization (WHO) as a world public health problem. The existing drugs are expensive, toxic and the patients present increasingly resistances to actual treatments. The aim of this thesis was the isolation and characterization of new molecules resulting from the Peruvian medicinal flora and having a leishmanicidal activity. Selected plants: Piper dennisii, Piper sanguineispicum (PIPERACEAE) and Renealmia thyrsoidea (ZINGIBERACEAE) were submitted to bioassay guided fractionations. The fractions were analyzed by several techniques of chromatography and the purified products were elucidated by modern spectroscopic techniques (UV, IR, Mass Spectrometry and NMR). Twenty-nine products were isolated including seven new ones. Three caffeic acid esters isolated from P. Sanguineispicum showed the best in vitro activity against the axenic amastigotes of Leishmania. Amazonensis (1,8-10 µM) with moderated cytotoxicity on peritoneal macrophages of BALB/c mice (12,7-72,0 µM). In order to improve the leishmanicidal activity with decreasing cytotoxicity against macrophages, modifications by hemisynthesis of these caffeic acid esters were realized.