Génération de progéniteurs hépatiques dérivés de cellules souches : application à l’hypercholestérolémie familiale

par Sébastien Corbineau

Thèse de doctorat en Physiopathologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Anne Weber.

Soutenue le 05-10-2011

à Paris 11 , dans le cadre de Ecole doctorale Innovation Thérapeutique : du Fondamental à l'Appliqué (Châtenay-Malabry, Haut-de-Seine ; 2000-2015) , en partenariat avec Les cellules souches : de leurs niches à leur applications thérapeutiques (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne) (laboratoire) et de Les cellules souches : de leurs niches à leurs applications thérapeutiques (laboratoire) .

Le président du jury était Christian Poüs.

Le jury était composé de Laure Coulombel, Philippe Leboulch.

Les rapporteurs étaient Christiane Guillouzo, Michel Pucéat.

mots clés

• Cellules souches pluripotentes induites
• Primate non humain
• Hypercholestérolémie familiale
• Humain
• Récepteur aux low density lipoproteins
• Criblage thérapeutique
• Thérapie génique ex vivo
• Cellules hépatiques -- Différenciation (biologie)
• Cellules souches embryonnaires
• Foie -- embryologie
• Macaque rhésus
• Macaque crabier
• Hypercholestérolémie familiale -- Thérapie génique
• Cellules humaines
• Lipoprotéines de basse densité -- Récepteurs
• Criblage pharmacologique

Résumé

La transplantation d’hépatocytes représente une alternative à la transplantation hépatique pour le traitement de certaines maladies métaboliques dont l’hypercholestérolémie familiale. Les cellules souches embryonnaires (ES) et les cellules souches pluripotentes induites (iPS) humaines représentent de nouvelles sources de cellules hépatiques. Nous avons mis au point une approche de différenciation des cellules souches humaines en cellules hépatiques et généré ainsi des cellules dérivées de cellules iPS de patients atteints d’hypercholestérolémie familiale.

mots clés

• Liver
• Hepatocytes
• Embryonic stem cells
• Induced pluripotent stem cells
• Developement
• Differentiation
• Human/ primate
• Familial hypercholesterolaemia
• Low density lipoproteins receptor
• Therapeutic screening
• Ex vivo gene therapy

Titre traduit

Generation of stem cell-derived hepatic progenitors : application to familial hypercholesterolaemia

Résumé

Hepatocyte transplantation represents an alternative to liver for the treatment of metabolic diseases including familial hypercholesterolaemia. Embryonic stem cells (ES) and induced pluripotent stem cells (iPS) represent new sources of hepatic cells. We have developed an approach to differentiate human stem cells into hepatic cells and thus we have generated hepatic cells derived from iPS of familial hypercholesterolaemia patients.