Analyse du rôle des ostéoclastes dans la croissance dento-alvéolaire in vivo : effets de la sur-expression ciblée de RANK dans le lignage ostéoclastique chez des souris CD 1 sauvages et mutées pour Msx2
Auteur / Autrice : | Beatriz Castañeda |
Direction : | Frédéric Lezot, Ariane Berdal |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences de la vie et de la santé |
Date : | Soutenance en 2011 |
Etablissement(s) : | Paris 7 |
Ecole(s) doctorale(s) : | Ecole doctorale de biologie orale et ostéoarticulaire, biomatériaux et biofonctionnalité |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Les gènes Msx et Dlx s’expriment pendant la croissance squelettique et leurs fonctions associées commencent seulement à être établies en raison de la mortalité précoce des mutants nuls. Le gène Msx2 fait figure d’exception, son invalidation n’étant pas létale. Le phénotype dento-alvéolaire des souris Msx2-/- a été caractérisé, montrant l’accumulation d’une amélogenèse et d’une dentinogenèse imparfaites, de dysmorphoses radiculaires, d’une ostéopétrose et de tumeurs odontogènes. Cependant, l’ostéopétrose est connue pour induire des dysmorphoses et des formations tumorales dans les tissus dentaires. Afin de discriminer la part du phénotype dentaire des animaux Msx2-/- propre à la perte de la fonction Msx2 dans les cellules dentaires de la part liée à l’ostéopétrose, une approche de restauration de la résorption osseuse à été entreprise par croisement des souris Msx2-I- avec une lignée de souris sur-exprimant RANK (RANK-Tg) dans les précurseurs monocytaires, les souris Msx2-/- présentant une baisse significative de l’expression de RANKL. Les souris RANK¬Tg présentent une éruption dentaire et un allongement radiculaire beaucoup plus précoces sans pour autant induire de grandes modifications morphologiques et fonctionnelles. La restauration de la résorption osseuse chez les souris Msx2-/- (RANK-Tg) améliore la morphogenèse radiculaire et l’éruption dentaire, par contre elle aggrave le phénotype tumoral. Un améloblastome massif et précoce est observé au niveau de l’incisive- L’analyse Taqman Array met en évidence un état inflammatoire plus prononcé au niveau de l’os alvéolaire et de l’épithélium incisif tumoral. Les marqueurs des cellules dendritiques et des lymphocytes T cytotoxiques sont ainsi augmentés. En conclusion, chez la souris Msx2-I- RANK-Tg une partie du phénotype dentaire est amélioré mais la formation d’un améloblastome ostéolytique est observé au niveau des incisives.