Ring isomerization of polyhydroxylated azpanes : access to new polyhydroxylated piperidines and pyrrolidines

• Auteur / Autrice : Bo Luo
• Direction : Yongmin Zhang
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Isomérisation

Proline

Pipéridine

Résumé

Les glycosidases sont impliqués dans un large éventail de processus biologiques. La quête d'inhibiteurs puissants et sélectifs de cette classe d'enzymes fait l'objet d'un intérêt croissant de la part des chimistes et des biochimistes. Un certain nombre d'iminosucres ont déjà démontré un fort potentiel thérapeutique vis à vis de plusieurs pathologies. L'objectif principal de cette thèse a été d'explorer une nouvelle voie d'accés aux homoiminosucres à cinq et six chainons, une famille d'inhibiteurs de glycosidases très prometteuse, en utilisant une stratégie basée sur l'isomérisation de cycle d'azépanes polyhydroxylés. Cette méthodologie a été appliquée à plusieurs iminosucres à sept chainons pour fournir les pyrrolidines ou les pipéridines polyhydroxylées correspondantes, certaines présentant des motifs acétamide ou fluorés inédits. Ce réarrangement du squelette carboné a aussi permis de générer de nouveaux iminosucres bicycliques. Enfin des azépanes portant une fonction oxazoline ont aussi été préparés afin d'interagir avec la O-GlcNAcase, une glycosidase d'intérêt thérapeutique.