Etude de la transmission inhibitrice mixte GABA/glycine dans le cervelet et le thalamus
par Charly Rousseau
Thèse de doctorat en Neurosciences
Sous la direction de Stéphane Dieudonné.
Soutenue en 2011
à Paris 6 .
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Résumé
Dans le système nerveux central des vertébrés, la transmission synaptique inhibitrice rapide est médiée par le GABA et la glycine. Le transporteur vésiculaire des acides aminés inhibiteurs (VIAAT) est capable d'accumuler ces deux neurotransmetteurs dans les mêmes vésicules synaptiques, conduisant fréquemment à leur co-libération. Les travaux présentés ici sont basés principalement sur l'étude de la cellule unipolaire en brosse du vestibulocervelet (CUB). Cette cellule reçoit d'une part des synapses inhibitrices mixtes provenant des cellules de Golgi et d'autre part une unique synapse glutamatergique formée par une fibre moussue. Cette configuration en fait un modèle idéal pour étudier les interactions entre inhibition mixte et excitation. La caractérisation de l'inhibition mixte reçue par les CUBs nous a permis d'en distinguer deux populations, l'une d'entre elles ne recevant pas d'inhibition GABAergique. Cette absence de composante GABAergique est corrélée à la présence de récepteurs métabotropiques au glutamate du groupe II à la synapse excitatrice, établissant un lien inédit entre les phénotypes moléculaires et fonctionnels des synapses inhibitrices mixtes et des synapses glutamatergiques sur un même neurone. La mise au point d'un protocole d'immunohistochimie permettant la détection efficace des récepteurs inhibiteurs aux synapses nous a permis de confirmer et d'étendre ces observations à d'autres structures du système nerveux central. Nous montrons ainsi une grande variété d'organisation moléculaire des synapses inhibitrices dans les noyaux profonds cérébelleux ainsi que dans les noyaux intralaminaires du thalamus.
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Titre traduit
Study of mixed GABA/glycine inhibitory synaptic transmission in the cerebellum and the thalamus
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