Role of Semaphorin6A and its receptors PlexinA2 and PlexinA4 in the retina development

par Aijaz Sultan Parray

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Kim Nguyen-Ba-Charvet.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .

mots clés

• Rétine -- Développement
• Cellules ganglionnaires de la rétine
• Sémaphorines
• Cellules rétiniennes

Titre traduit

Rôle de la Semaphorin6A et de ses récepteurs PlexinA2 et PlexinA4 dans le développement de la rétine

Résumé

La rétine des vertébrés est une structure laminée, où les différents neurones et leurs connexions sont stratifiées en couches distinctes. Les cellules ganglionnaires, bipolaires et amacrines établissent leurs connexions de manière sétréoptypique dans la couche plexiforme interne (IPL). L’IPL est classiquement divisée en cinq sous couches parallèles. Cependant, les mécanismes moléculaires qui régissent la stratification de l’IPL restent encore très mal connus. Nous avons montré que la protéine transmembranaire sémaphorine6A (Sema6A) par l’intermédiaire de ses récepteurs PlexinA4 et PlexinA2 contrôle la stratification de l’IPL de souris. Sema6A et PlexinA4 sont exprimées de façon complémentaire dans l’IPL. Par ailleurs, nous avons observé que chez les souris déficientes pour Sema6A, PlexinA4 ou PlexinA2, des défauts importants dans la stratification de l'IPL. Enfin, nous avons montré que Sema6A, PlexinA2 et PlexinA4 interagissent génétiquement in vivo afin réguler le guidage des projections dans l’IPL. Ainsi, nous avons montré que des protéines transmembranaires, Sema6A et ses récepteurs PlexinA2 et PlexinA4 contrôle la stratification de l’IPL. Enfin, nous avons constaté que PlexinA2 était exprimé tôt au cours du développement de la rétine. L’étude des rétines d’embryon de souris PlexinA2 KO a mis en évidence que PlexinA2 est impliqué dans le développement des cellules progenitrices rétiniennes. Ces expériences montrent que les molécules transmembranaires répulsives peuvent êtres impliquées à différentes étapes du développement rétinien, de la genèse à la stratification des différentes couches

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