Régulation par la matrice extracellulaire de la diffusion latérale des protéines dans la membrane postsynaptique : rôle de la thrombospondine-1 aux synapses excitatrices et inhibitrices dela moelle épinière

par Laetitia Hennekinne

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Antoine Triller.

Soutenue en 2011

à Paris 6 .

mots clés

• Neurotransmetteurs -- Récepteurs
• Matrice extracellulaire
• Thrombospondines
• Moelle épinière

Résumé

Dans le système nerveux central, la plupart des récepteurs aux neurotransmetteurs sont accumulés dans les membranes postsynaptiques, en face des terminaisons présynaptiques excitatrices ou inhibitrices. La quantité de récepteurs aux synapses est l’un des déterminants de la force synaptique. Elle est modulée par les processus d’exocytose/endocytose et par la diffusion latérale dans la membrane. L’étude des processus contrôlant cette dynamique nous aide à comprendre certains aspects physiologiques et pathologiques de la régulation de la force synaptique. En particulier, la régulation de l’équilibre entre l’excitation et l’inhibition dans les neurones de la moelle épinière par l’environnement neuronal est mal compris. La thrombospondine-1 (TSP-1) est une protéine de la matrice extracellulaire sécrétée par les astrocytes pendant le développement et en condition inflammatoire. Nous avons constaté que la TSP-1 régule de manière opposée l’accumulation des récepteurs excitateurs et inhibiteurs aux synapses, stabilisant les récepteurs inhibiteurs et déstabilisant les récepteurs excitateurs. Nous avons reproduit des conditions inflammatoires dans notre modèle par l’ajout de TNF (tumor necrosis factor-alpha) dans le milieu de culture. Contrairement à la TSP-1, le TNF conduit, au niveau synaptique, à une augmentation de la quantité de récepteurs excitateurs et à une diminution de la quantité des récepteurs inhibiteurs. Lorsqu’ils sont appliqués ensemble, la TSP-1 induit une réversion de l’effet du TNF. Par conséquent, la TSP-1 régule l’excitabilité neuronale dans les neurones de la moelle épinière et pourrait jouer un rôle neuroprotecteur dans les maladies neuro-inflammatoires

Titre traduit

Regulation of excitatory and inhibitory by thrombospondin-1 in spinal cord neuron

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