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Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Jérémy Manry
Direction : Lluis Quintana-Murci
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génétique
Date : Soutenance en 2011
Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Variabilité génétique
Génétique humaine
Interférons

Résumé

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Les interférons (IFNs) sont des cytokines ayant un rôle clé dans les réponses immunitaires innée et adaptative. J’ai séquencé ici les 27 gènes codant les IFNs et leurs récepteurs dans un panel multiethnique. Nos résultats montrent que certains gènes comme IFNA6, IFNA8 et IFNG remplissent des fonctions essentielles dans la défense de l’hôte. Au contraire, le fait que d’autres gènes tels que IFNA10 et IFNE1 accumulent des mutations faux-sens et non-sens à de fortes fréquences dans la population, suggère une plus grande redondance. Enfin, les IFNs de type-III apparaissent comme étant les cibles de la sélection positive, spécifiquement dans les populations non-africaines, en raison d’une résistance plus accrue aux pressions virales. Pour conclure, notre approche de génétique évolutive révèle que les différents IFNs chez l’homme n’ont pas la même importance biologique, suggérant que certains représentent de meilleures cibles que d’autres pour être utilisés dans des études cliniques