Approches énantiosélectives et séquences domino pour la synthèse de composés d'intérêt biologique

Enantioselective approaches and domino sequences for the synthesis of compounds of biological interest

• Auteur / Autrice : Michela Pelà
• Direction : Giovanni Poli, Gian Piero Pollini
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie moléculaire
• Date : Soutenance en 2011
• Etablissement(s) : Paris 6 en cotutelle avec Università degli studi (Ferrare, Italie)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Analogues

Azote

Précurseurs

Allène

Énantiomères

Résumé

(R/S)-SHA-6821 est le premier antagoniste non peptidique sélectif au récepteur NPSR. Les excellentes propriétés pharmacologiques de ce ligand nous ont conduit vers la synthèse énantiosélective, la purification et la caractérisation de deux composés optiquement purs afin d'évaluer séparément leur activité pharmacologique. (R)-SHA 68 est le seul énantiomère capable d'antagoniser l'activité du ligand endogène du récepteur NPSR. Grace une collaboration avec l’équipe du Prof. Giovanni Poli, au sein de laquelle j’ai pu effectuer un stage de neuf mois (doctorat en co-tutelle), il nous est paru intéressant appliquer réactions catalysées au palladium, à partir de précurseurs alléniques, à la synthèse d’un nouvel analogue azoté de la (-)-Stéganacine. La réaction clef de notre stratégie synthétique est la séquence domino « carbopalladation d’allène / alkylation allylique » qui a été optimisée dans les laboratoires du Prof. Poli. 41 Cette réaction nous a permis d'obtenir le γ-lactame désiré avec un rendement de 74%.