Implication de la protéine cellulaire STAUFEN dans le réplication du virus de la rage

par Mohamed Chteoui

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Noël Tordo et de Khaled Hani.

Soutenue en 2011

à Paris 6 en cotutelle avec l'ISBM Monastir .

mots clés

• Virus rabique
• Antiviraux
• Interactions ADN-protéine

Résumé

La rage est une encéphalomyélite virale qui continue de clamer 55000 vies humaines par an dans le monde. Notre unité élabore des stratégies antivirales pour la mise au point de nouvelles molécules inhibitrices. Durant ce travail, nous avons tenté de bloquer différentes étapes du cycle viral. Les dermaseptines(S)sont des peptides naturels qui se fixent aux membranes et interagissent avec l’entrée des virus enveloppés. Nous avons testé plusieurs dermaseptines contre le virus de la rage et montré que 5µM de S4 inhibent >90% de l’infection virale avec une cytotoxicité faible. S4 possède en outre une activité post-infection qui pourrait permettre son utilisation en traitement antirabique local au niveau de la morsure. Concernant l’étape de réplication, nous avons montré le fort potentiel antiviral de peptides mimant l’extêmité NH2 de la phosphoprotéine P connue pour interagir fortement avec l’ARN polymérase ARN dépendante (L) et la nucléoprotéine au sein du complexe de réplication. L’inhibition par interférence avec le complexe est plus forte >95% et plus durable avec P60 et P57 qu’avec P42, aussi bien sur un réplicon viral en cellules que pour l’infection de neurones. Le troisième volet de ce travail a été consacré à l’identification de partenaires cellulaires de la L virale en criblant une banque d’ADNc par la technique du double-hybride. Nous avons montré que la protéine Staufen interagit par son extrémité COOH avec l’extrémité COOH de la prtéine L. Durant l’infection elle est localisée au sein des corps de Négri et des résultats préliminaires laissent penser qu’elle pourrait être impliquée dans le transport des protéines virales le long du cytosquelette

Titre traduit

Implication of the cellular protein Staufen in the replication of the rabies virus

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