Mécanismes de défense de la peau : rôle des interactions neurovasculaires

Defensive mechanism of the skin : role of neurovascular interaction

• Auteur / Autrice : Stéphanie Gohin
• Direction : Bérengère Fromy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie de la microcirculation cutanée
• Date : Soutenance le 25/10/2011
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Molecular Microbiology and Structural Biochemistry (Lyon ; 1999-....)
• Jury : Président / Présidente : Jean-Louis Saumet
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Dominique Le Guellec
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pierre Abraham, Jean-Luc Cracowski, Claudine Gehin

Mots clés

Mots clés contrôlés

Peau

Prostacycline

Vasodilatation

Escarres

Mots clés libres

Transduction sensorielle spinale

Escarres

Vasodilatation induite par la pression

Prostacyclines

Vasodilatation induite par le courant

Sensory transduction spinal

Pressure ulcer

Pressure-induced vasodilation

Prostacyclin

Current-induced vasodilation

Résumé

Au sein du laboratoire, deux mécanismes neurovasculaires indispensables à l’intégrité fonctionnelle de la peau sont étudiés. La PIV (Pressure-Induced vasodilation) est un mécanisme protecteur qui permet de retarder l'ischémie tissulaire. Des études antérieures ont suggéré l’implication du système nerveux central dans ce mécanisme. La première partie de ma thèse était de préciser le contrôle spinal dans la PIV et de regarder si la perte de ce mécanisme protecteur augmente le risque d’escarres. Nous avons montré l’implication de la voie sensorielle spinale dans la PIV ainsi que la corrélation directe entre la perte de ce mécanisme et l’augmentation du risque d’escarres chez des animaux sains. La CIV (current-induced vasodilation) a été décrite comme étant un mécanisme neurovasculaire de type « réflexe d'axone ». Exclusivement étudiée chez l’homme, les mécanismes impliqués restent limités. La seconde partie de ma thèse était de développer un modèle animal et approfondir la compréhension des mécanismes sous-jacents de la CIV cathodale. Après avoir développé un modèle animal, nous avons prouvé l’implication de la voie COX1/PGIS/PGI2/IP, des TRPV1 et des ASIC cutanés présents sur les fibres capsaïcino-sensibles ainsi que celles des récepteurs aux CGRP et à la substance P dans la CIV cathodale chez le rat sain. Pour conclure, la PIV est un outil diagnostique intéressant pour évaluer les capacités protectrices de la peau contre les lésions ischémiques de pression en conditions physiologiques. La CIV reflète de la libération endogène de PGI2 dans la peau, offrant un outil complémentaire à la réponse à l’acétylcholine afin d’évaluer les capacités globales de l’endothélium

In our lab, two neurovascular mechanisms required for functional integrity of the skin are studied. The pressure-Induced vasodilation (PIV) is a protective mechanism, which delays the occurrence of tissue ischemia likely protecting the skin against pressure. Previous studies suggested the contribution of the central nervous system in this mechanism. In the first part of my PhD, we studied the spinal sensory transduction involvement in PIV and verify whether the lack of PIV increased incidence of pressure-induced ischemic lesions in healthy rats. We showed that spinal sensory disruption led to the loss of cutaneous PIV directly associated with increased incidence and severity of cutaneous lesions in response to prolonged ischemic compression in healthy animals. The current-induced vasodilation (CIV) is a neurovascular mechanism decribed as axon reflex mechanism. Exclusively studied in humans, the understanding of involved mechanisms remains limited. In the second part of my PhD, we aimed to develop an animal model and precise the underlying mechanisms involved in cathodal CIV. That we developed, we proved the involvement of the COX1/PGIS/PGI2/IP pathway, the cutaneous TRPV1 and ASIC channels present on capsaicin-sensitive fibres and the cutaneous CGRP and NK1 receptors in cathodal CIV in healthy rats. To conclude, PIV is an interesting tool to evaluate the protective capacities of the skin to withstand pressure in healthy conditions. CIV by reflecting the endogenous release of PGI2 in healthy skin offers a novel tool in complement to acetylcholine response in order to assess global capacities of the endothelium