Régulation des fonctions mitochondriales dans la cardioprotection : spécificité du rat

Regulation of mitochondrial functions in the cardioprotection : particularity of the rat

• Auteur / Autrice : Damien De Paulis
• Direction : Abdallah Gharib
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie cardiovasculaire
• Date : Soutenance le 20/01/2011
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Cardio-Vasculaire, Métabolisme Diabétologie et Nutrition (Lyon)
• Jury : Président / Présidente : Michel Ovize
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Alain Berdeaux, Bernard Geny, Fabrice Prunier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Rats

Phosphorylation oxydante

Mitochondries

Ischémie

Mots clés libres

Ischémie-reperfusion

Cardioprotection

Préconditionnement

Postconditionnement

Mitochondrie

Pore de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP)

Phosphorylation oxydative

Rat

Ischemia-reperfusion

Cardioprotection

Preconditioning

Postconditioning

Mitochondria

Mitochondrial permeability transition pore (mPTP)

Oxidative phosphorylation

Rat

Résumé

Le postconditionnement cardiaque est paradoxal chez le rat. Certains auteurs ont montré que cet animal pouvait être protégé par le postconditionnement alors que d’autres ont montré qu’il était inefficace. L’objectif de notre travail était d’éclaircir cette situation et d’établir un lien entre la régulation des fonctions mitochondriales et la réussite ou l’échec du postconditionnement. Nous avons montré sur un modèle in vivo que le rat est sensible au postconditionnement cardiaque sous certaines conditions. Il semble que la réussite de cette thérapie nécessite à la fois une préservation de la phosphorylation oxydative, une inhibition de l’ouverture du mPTP et une diminution de la production de ROS. Nous avons également montré que le complexe I de la chaîne respiratoire régule l’ouverture du mPTP en liaison avec l’état de la Cyp D. L’ensemble de nos résultats montrent que le rat n’est pas réfractaire au postconditionnement, mais pour que celui-ci soit efficace, il est nécessaire de préserver l’intégrité des différentes fonctions mitochondriales. La cardioprotection et la régulation des fonctions mitochondriales sont donc spécifiquement liées au modèle utilisé

Cardiac postconditioning is paradoxical in rat. Certain authors showed that this animal could be protected by postconditioning whereas others showed that it was ineffective. The objective of our work was to clarify this situation and to establish a link between the regulation of the mitochondrial functions and the success or the failure of postconditioning. We showed on an in vivo model that the rat is sensitive to cardiac postconditioning under certain conditions. It seems that the success of this therapy requires at the same time a safeguarding of oxidative phosphorylation, an inhibition of the mitochondrial permeability transition pore opening and a reduction in the ROS production. We also showed that complex I of the respiratory chain controls the opening of the mPTP in relation with the state of Cyp D. Our results show that the rat is not insensitive to postconditioning, but it is necessary to preserve the integrity of the mitochondrial functions to be effective. The cardioprotection and the regulation of the mitochondrial functions are specifically related to the model used