Détermination des caractéristiques des patients impliquées dans les toxicités hématologiques consécutives à l'administration de médicaments anticancéreux : apport de la méthodologie de pharmacocinétique/pharmacodynamique de population

par Antonin Schmitt

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé. Pharmacologie

Sous la direction de Etienne Chatelut et de Didier Concordet.

Soutenue en 2010

à Toulouse 3 .

mots clés

• Carboplatine
• Nonmem
• Pharmacocinétique
• Pharmacodynamie
• Toxicité
• Individualisation de dose
• Nonmem -- logiciel
• Carboplatine -- Relations dose-effet
• Anticancéreux -- Toxicologie
• Pharmacodynamie
• Pharmacocinétique de population

Résumé

Nous présentons les résultats d'une étude clinique multicentrique ayant pour objectif principal de déterminer des expositions cibles en carboplatine. Une revue de la bibliographie sur le carboplatine ainsi que sur les modèles pharmacocinétique/pharmacodynamique développés en oncologie constituent la première partie de cette thèse. Ensuite nous développons les résultats de l'analyse pharmacocinétique du protocole, avec la validation de la formule de Thomas. Enfin, nous abordons les résultats de l'analyse pharmacocinétique/pharmacodynamique de modélisation de la toxicité hématologique du carboplatine. Les principales caractéristiques permettant d'expliquer les différences de toxicité sont principalement liées aux médicaments anticancéreux associés.

Titre traduit

Determination of the patients characteristics involved in the hematotoxicity due to the administration of cytotoxic chemotherapy : contribution of the population pharmacokinetic/pharmacodynamic methodology

Résumé

The results of a multicenter clinical trial, which main objective was to determine carboplatin target exposures, are presented. A bibliography review on the carboplatin as well as on pharmacokinetic/pharmacodynamic models in oncology constitutes the first part of this thesis. Then the results of the pharmacokinetic analysis are presented, with the validation of the Thomas formula. Finally, the results of the pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of carboplatin hematotoxicity are shown. The main characteristics allowing to explain the differences of toxicity are mainly connected to associated chemotherapy.