Syntèse chimio-enzymatique de glycoconjugués furanosidiques immuno-stimulants

Chemo-enzymatic synthesis of bioactive furanosyl-containing glycoconjugates

• Auteur / Autrice : Ilona Chlubnová
• Direction : Vincent Ferrières, Blanka Králová
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Rennes 1 en cotutelle avec Vysoká škola chemicko-technologická (Praze)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la matière (Rennes ; 1996-2016)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Oligosaccharides

Glycosidases

Adjuvants immunologiques

Cytokines

Furanose

Résumé

Hexofuranoses are absent from mammals, but are present in numerous microorganisms, often highly pathogenic. This makes them very attractive targets for the development of new antimicrobial drugs. As an alternative to organic synthesis, the use of enzymes has been increasingly appreciated in the synthesis of glycoconjugates. Here we report the use of alpha-l-Arabinofuranosidase Araf51 for the synthesis of furanosyl-containing glycoconjugates. This enzyme was really efficient in catalysing oligomerisations of l-arabinofuranoside and d-galactofuranoside up to the formation of pentasaccharides, as well as in the synthesis of furanosides containing structurally modified d-galactofuranosides and pyrano-furano disaccharides. Many of synthesised compounds represented biologically relevant structures found in some clinically important pathogens. Biological tests proved that these neofuranosides have robust immunostimulatory properties and can become a potentially very useful new type of adjuvants.

Les hexofuranoses sont absents chez les mammifères, mais sont présents dans de nombreux micro-organismes souvent hautement pathogènes, ce qui les rend très intéressants pour le développement de nouveaux médicaments antimicrobiens. Les enzymes sont de plus en plus souvent utilisées pour la synthèse de glycoconjugués comme une alternative à la synthèse organique. Dans ce travail, nous présentons l'utilisation d’alpha-l-Arabinofuranosidase Araf51 pour la synthèse de glycoconjugés contenant des unités furanosidiques. Cette enzyme s’est révélée très efficace pour catalyser les oligomérisations des dérivés du l-arabinofuranoside et ceux du d-galactofuranoside jusqu'à la formation de pentasaccharides, ainsi que dans la synthèse de furanosides contenant des motifs structuralement modifiés du d-galactofuranose et des disaccharides de type pyrano-furano. Un grand nombre de composés synthétisés présentent des structures d’intérêt biologique que l’on retrouve dans certains agents pathogènes. Les essais biologiques ont montré que ces néofuranosides ont de fortes propriétés immunostimulatrices et peuvent potentiellement constituer un nouveau type d’adjuvants.