Thèse soutenue

Synthèse de nouveaux carbo-et hétérocycles inducteurs d'apoptose pour le traitement de cancers
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Auteur / Autrice : Guillaume Viault
Direction : René Grée
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Rennes 1
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la matière (Rennes ; 1996-2016)
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université européenne de Bretagne (2007-2016)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Ces travaux de thèse s’inscrivent dans la thématique chimie médicinale développée au laboratoire. Ils ont comme objectif la synthèse de nouveaux inducteurs d’apoptose pour le traitement de cancers, en ciblant plus particulièrement la recherche d’inhibiteurs des protéines antiapoptotiques de la famille de Bcl-2 et des IAP. Le premier chapitre explique le choix de nos deux cibles biologiques. Le second chapitre expose la synthèse de nouveaux analogues de la molécule HA14-1, un inhibiteur connu de Bcl-2; il décrit d’abord la synthèse d’une première série d’analogues oxygénés modifiés en position 4, puis la préparation de nouvelles 2-amino-1,4-dihydroquinoléines. Dans le troisième chapitre, nous nous sommes intéressés à la synthèse d’analogues d’embelline, un produit naturel inhibiteur des IAP. Nous avons développé des stratégies permettant l’accès à deux séries d’analogues, l’une en modifiant les groupements protecteurs du cycle dihydroxybenzoquinone de l’embelline et l’autre en apportant des modifications structurales sur sa partie hydrophobe. Le dernier chapitre est consacré à la synthèse de précurseurs du HY253, une molécule naturelle originale, récemment isolée et montrant une activité proapoptotique.