Mise au point d'un cocktail de substrats phénotypant les principales enzymes responsables de la pharmacocinétique des médicaments
par Orianne Videau
Thèse de doctorat en Pharmacologie expérimentale et clinique
Sous la direction de Henri Benech.
Soutenue en 2010
à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .
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Résumé
Ce travail de thèse avait pour but de développer un cocktail de substrats sondes permettant l’établissement d’un phénotype basé sur l’activité des protéines responsables de la pharmacocinétique des médicaments. Mon travail a consisté, d’une part à la sélection des enzymes ciblées et des substrats sondes ; d’autre part au développement d’une méthode de dosage des substrats et des métabolites et à la validation de ce cocktail CIME à l’aide de modèles in vitro et in vivo et enfin, aux réflexions nécessaires à la rédaction du protocole de la première étude clinique utilisant ce cocktail chez le volontaire.
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Titre traduit
Development of a substrates cocktail phenotyping the main enzymes responsible for drugs pharmacokinetics
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Résumé
This PhD thesis was aimed to develop a cocktail of probe substrates allowing the establishment of a human phenotype based on the activity of proteins responsible for drugs pharmacokinetics. My work consisted in the targeted proteins and the probe substrates selection, in the assay method development for the substrates and metabolites, in the validation of this CIME cocktail by means of in vitro and in vivo experiments and finally, in the necessary considerations on the protocol writing of the first clinical study using this cocktail in volunteers.
