Mécanismes moléculaires et détection de la résistance à deux antituberculeux apparentés : l'isoniazide et l'éthionamide

Molecular mechanisms and detection of resistance to two related antiberculous drugs : isoniazid and ethionamide

• Auteur / Autrice : Florence Brossier
• Direction : Vincent Jarlier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Résistance aux antibiotiques

Catalase

Thioamides

Isoniazide

Mycobacterium tuberculosis

Mots clés libres

Katg

EthA

Résumé

Lors de l’évaluation des performances de tests diagnostiques de la résistance à la rifampicine et à l’isoniazide chez ycobacterium tuberculosis, nous avons identifié une dizaine de nouvelles mutations dans KatG dans des souches cliniques résistantes à l’isoniazide pour lesquelles des études enzymatique et structurale ont été entreprises. Nous avons aussi réalisé une étude moléculaire de la résistance à l’éthionamide, un analogue de l’isoniazide, dans des souches cliniques de M. Tuberculosis. Notre but était d��augmenter notre capacité à prédire la résistance à ces deux antituberculeux.

In the course of the evaluation of the performance of diagnostic tests for resistance to rifampicin and isoniazid in Mycobacterium tuberculosis, we identified ten new mutations in KatG in clinical strains resistant to isoniazid for which enzymatic and structural studies have been undertaken. We also conducted a molecular study of resistance to ethionamide, an analogue of isoniazid, in clinical strains of M. Tuberculosis. Our goal was to increase our ability to predict resistance to both antituberculous drugs.