Métabolisme énergétique dans l'hypertrophie de l'insuffisance cardiaque : évaluation d'une thérapie métabolique

par Stéphanie Rimbaud

Thèse de doctorat en Physiopathologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Renée Ventura-Clapier.

Soutenue en 2010

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .

mots clés

• Biogenèse mitochondriale
• Oxydation des acides gras
• Transferts d'énergie
• Insuffisance cardiaque
• Resvératrol
• Mitochondries
• Métabolisme énergétique
• Acides gras -- Oxydation

Résumé

En réponse à une surcharge de travail, le myocarde s’adapte en s’hypertrophiant, l’hypertrophie cardiaque (HC) pouvant évoluer vers l’insuffisance cardiaque (IC), caractérisée par des désordres énergétiques importants. Dans différents modèles d’HC, d’origine physiologique (gestation, entraînement) ou pathologique (hypertension), nous assistons à une augmentation harmonieuse de la masse et de la fonction mitochondriales, en accord avec le maintien de la fonction cardiaque. Les altérations du métabolisme énergétique semblent donc être spécifiques de l’IC et pourraient constituer une cible thérapeutique prometteuse. Un traitement de 8 semaines au resvératrol, polyphénol aux effets métaboliques reconnus, chez le rat Dahl sensible au sel présentant une dysfonction cardiovasculaire, exerce des effets bénéfiques sur la survie, la fonction endothéliale et cardiaque ainsi que sur le métabolisme énergétique cardiaque. Le resvératrol pourrait constituer une thérapie métabolique adjuvante de l’IC.

Titre traduit

Energy metabolism in cardiac hypertrophy and heart failure : evaluation of a metabolic therapy

Résumé

When the heart is submitted to an increase in workload, it adapts its mass resulting in cardiac hypertrophy (CH) which can progress towards heart failure (HF), characterized by important energetic disorders. Cardiac phenotype was assessed in different models of CH, with a physiological (gestation, training) or a pathological (hypertension) origin and revealed a harmonious increase in mitochondrial mass and function, in line with maintained cardiac function. Therefore energy metabolism disturbances appear to be a marker of HF and could be considered as a relevant therapeutic target in HF. Eight weeks treatment with resveratrol, a polyphenol with known metabolic effects, of Dahl salt-sensitive rats, an experimental model of cardiovascular dysfunction, induced multiple beneficial effects on survival, endothelial and cardiac function, and cardiac energy metabolism. Thus resveratrol could be an interesting candidate for an adjuvant metabolic therapy in HF.