Rôle des microtubules et de la kinésine-1 dans l'autophagie de survie

par Camille Geeraert

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Christian Poüs.

Soutenue en 2010

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .

mots clés

• Microtubules
• IAutophagie
• Lc3

Résumé

Dans cette étude, nous montrons que les autophagosomes matures peuvent se déplacer le long des microtubules stables et que la formation des autophagosomes requiert les microtubules dynamiques. Dans des conditions de carence nutritionnelle, les microtubules dynamiques recrutent spécifiquement les marqueurs de la formation des autophagosomes. De plus dans ces conditions, la tubuline est hyperacétylée, ce qui permet le recrutement sur le microtubule de la kinésine-1 et de JIP-1. Ce recrutement permet l'activation de JNK qui provoque la libération de Bécline 1 et de l'initiation de la formation de l'autophagosome. Finalement, la kinésine-1 participe à la formation des autophagosomes en carence nutritionnelle tandis qu'en conditions basales, elle participe uniquement à leur mobilité. Nos résultats montrent que la dynamique microtubulaire et les modifications post-traductionnelles de la tubuline jouent un rôle majeur dans la régulation de l'autophagie.

Titre traduit

Role of microtubules and kinesin-1 in autophagic survey

Pas de résumé disponible.

Résumé

In the present study, we show that while mature autophagosomes can move on stable microtubules, starvation-induced autophagosome formation requires the most dynamic microtubule subset. Upon nutrient deprivation, dynamic microtubules specifically recruit markers of autophagosome formation. We further found that upon nutrient deprivation, tubulin acetylation increases and enhances kinesin-1 and JIP-1 recruitment on microtubules. This recruitment allows JNK activation which in turn triggers the release of Beclin 1 and initiation of autophagosome formation. Finally, after nutrient starvation kinesin-1 is involved in autophagosome formation and in basal condition, in motoring autophagosomes. Our results show that the dynamics of microtubules and tubulin post-translational modifications play a major role in the regulation of starvation-induced autophagy.