Étude du mécanisme d'internalisation et des modalités d'action d'une prodrogue squalénée de la gemcitabine sous forme nanoparticulaire
par Lucien Bildstein
Thèse de doctorat en Pharmacie galénique
Sous la direction de Catherine Dubernet.
Soutenue en 2010
à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .
- Gemcitabine
- Médicaments lyophilisés
mots clés
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Résumé
La gemcitabine-squalène passe de ses nanoparticules aux membranes cellulaires par diffusion passive facilitée par les protéines extracellulaires. Elle est ensuite progressivement relarguée depuis ses réser-voirs membranaires intracellulaires dans le cytoplasme, clivée en gemcitabine, et convertie en son mé-tabolite actif. Ce mode de vectorisation contourne certains mécanismes de résistance à la gemcitabine.
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Titre traduit
Investigation of the uptake mechanism and cellular interactions of a nanoparticulate squalenoylated prodrug of gemcitabine
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Résumé
The squalenoyl prodrug of gemcitabine is released from its nanoassemblies to enter cells by passive diffusion through the plasma membrane, facilitated by extracellular proteins. The bioconjugate is then progressively released from its intracellular membrane reservoirs into the cytoplasm and cleaved into gemcitabine, which is converted into its active metabolites. This original drug delivery pathway bypasses some of the resistance mechanisms that usually hamper the efficacy of gemcitabine.
