Modulation fonctionnelle des polynucléaires neutrophiles par les Escherichia coli d’adhésion diffuse (DAEC) exprimant les adhésines Afa/Dr

Functional modulation of neutrophils by diffusely adherent E. Coli (DAEC) expressing Afa/Dr fimbriae

• Auteur / Autrice : Nicolas Semiramoth
• Direction : Sylvie Chollet-Martin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Microbiologie. Immunologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Neutrophiles

Apoptose

Escherichia coli

Résumé

Les DAEC Afa/Dr sont responsables de diarrhées et d’infections urinaires. In-vitro, ils provoquent la migration des polynucléaires neutrophiles (PN) à travers l’épithélium intestinal. L’objectif de notre travail a été d’approfondir l’étude de la modulation directe des fonctions et de la mort des PN induite par les DAEC Afa/Dr, grâce à l’utilisation de la lignée cellulaire PLB-985 différenciée en PN. Dans un premier temps, nous démontrons que plusieurs souches de DAEC Afa/Dr induisent une réponse pro-inflammatoire importante, en particulier en provoquant une hyperproduction d’IL-8. Dans un second temps, nous montrons que l’adhésine F1845 induit l’externalisation de la phosphatidylsérine (PS), cet effet passant par sa fixation sur son récepteur DAF. Cette externalisation de PS n’est pas liée à l’apoptose mais permet la phagocytose des PLB-985 infectées, participant ainsi à la résolution de l’inflammation.

Afa/Dr DAEC causing childhood diarrhea can induce, in-vitro, the migration of polymorphonuclear neutrophils (PMN) through the intestinal epithelium. Using the human PLB-985 cell line differentiated into fully mature PMN, we described the coordinated response to various E. Coli. We show that several strains of Afa/Dr DAEC induced a significant pro-inflammatory response, particularly by causing an overproduction of IL-8. Then we show that F1845 adhesin induced externalization of phosphatidylserine (PS). This effect was triggered in part by DAF receptor engagement. Interestingly, although apoptosis pathways were not engaged, this PS externalization displayed enhanced removal by macrophages, a phenomenon possibly participating in the resolution of inflammation.