Thèse soutenue

Vers la synthèse stéréosélective des deux isomères naturels de la β-hydroxy-enduracididine, composants-clé des mannopeptimycines
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Auteur / Autrice : Maxime Morelle
Direction : Robert Hugh DoddJosiane Thierry
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

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Mots clés libres

Résumé

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Le travail décrit dans cette thèse a consisté en l'étude de différentes voies de synthèse de la β-hydroxy-enduracididine, un acide aminé β-hydroxylé hautement fonctionnalisé présent dans les mannopeptimycines, une famille d'agents antibiotiques actifs contre les souches bactériennes résistantes. Dans un premier temps, ce document récapitule les études de la littérature effectuées sur les mannopeptimycines et la β-hydroxy-enduracididine, c'est-à-dire leurs activités biologiques, leur mode d'action et la synthèse d'analogues. La seconde partie présente une approche vers la synthèse de ces acides aminés en se reposant sur une réaction d'aziridination intramoléculaire de sulfamates, catalysée par des métaux de transition et médiée par un réactif de l'iode hypervalent. Nous avons d'abord développé l'accès à divers sulfamates possédant un centre asymétrique en α de l'alcène. Nous avons ensuite testé la réaction d'aziridination sur ces différents substrats, et optimisé les conditions de transfert de nitrène en adoptant une catalyse à base de dirhodium (II,II) chiral. Deux nucléophiles différents ont pu être sélectivement additionnés sur les sulfamates cycliques donnant ainsi accès à des amines substituées. Une seconde approche plus convergente repose sur une réaction d'aldolisation entre un aldéhyde énantiopur possédant un résidu guanidine cyclique, et un dérivé de la glycine. Nous avons ainsi développé une séquence réactionnelle à partir du (S)-glycidol qui a permis d'obtenir les aldéhydes désirés, possédant différents groupements protecteurs. Des réactions d'aldolisation racémiques ou asymétriques ont été effectuées entre plusieurs dérivés de glycine et ces aldéhydes.