Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Alexandre Grassart
Direction : Nathalie Sauvonnet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques. Biologie cellulaire
Date : Soutenance en 2010
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L’endocytose est un processus cellulaire essentiel qui permet l’internalisation de molécules du milieu extracellulaire. Différents mécanismes d’endocytose existent. L’endocytose par récepteur permet de contrôler l’entrée de molécules par leur fixation à un récepteur spécifique. Mon travail de thèse a porté sur l’identification de nouveaux acteurs et l’étude des mécanismes de régulation impliqués dans l’endocytose du récepteur d’une cytokine, l’interleukine 2 (IL-2R). Ce mécanisme est encore peu caractérisé : il a été montré que ce mécanisme était indépendant de la clathrine et dépendant du cytosquelette d’actine et de la dynamine, une GTPase impliquée dans la scission des vésicules. Nous avons montré que Rac1, une Rho GTPase, pouvait réguler spécifiquement l’internalisation de l’IL-2R en agissant en amont des kinases Pak1 et Pak2. Par la suite, nous avons identifié dans ce mécanisme l’implication de la cortactine, une protéine permettant de relier la machinerie d’endocytose au cytosquelette d’actine. Nous avons montré que la kinase Pak1 pouvait phosphoryler la cortactine au niveau des résidus sérine 405 et 418. Ces phosphorylations permettent de réguler l’interaction de la cortactine avec N-WASP, un autre activateur de la polymérisation d’actine. Ce travail nous a permis de proposer un modèle de régulation spécifique de l’entrée de l’IL-2R composé des protéines Rac1, Pak1, de la cortactine et de N-WASP. De plus, pendant ce travail de thèse, nous avons également réalisé un crible utilisant l’ARN à interférence sur l’ensemble des kinases humaines afin d’identifier de nouveaux facteurs impliqués dans l’entrée de l’IL-2R. Les résultats de ce projet sont en cours d’analyse.