Réductions stéréosélectives catalytiques de cétones acétyléniques : application à la synthèse de la phoslactomycine B et de 1,2,3-triols

Catalytic stereoselective reductions of acetylenic ketones : application to the synthesis of phoslacromycin B and 1,2,3-triols

• Auteur / Autrice : Valérie Druais
• Direction : Janine Cossy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Wittig, Réaction de

Cétones

Mots clés libres

Phoslactomyine B

Métathèse cyclisante

Réduction de Noyori

1,2,3,-triols

Résumé

Une approche synthétique convergente des phoslactomycines et leustroducsines a été développée. Ces produits naturels sont des inhibiteurs sélectifs de la sérine/thréonine phosphatase 2A et possèdent une activité antibiotique, antifongique et antitumorale. Une synthèse formelle convergente de la phoslactomycine B a été réalisée. Les étapes-clé utilisées pour la préparation du fragment C1–C11 de la phoslactomycine B sont un réarrangement [2,3] de Wittig pour contrôler les centres stéréogènes en C4 et C5, une addition diastéréosélective d’un réactif de Grignard acétylénique afin de créer l’alcool tertiaire en C8 et une métathèse cyclisante relayée pour construire la lactone α,β-insaturée. Dans cette approche tous les centres stéréogènes ont été créés, directement ou non, grâce à des réductions énantiosélectives catalytiques de cétones acétyléniques par transfert d’hydrogène selon Noyori. Il a également été montré que les réductions de cétones acétyléniques possédant un cycle à trois chaînons adjacent tel qu’un oxirane, une aziridine ou un cyclopropane dans les conditions catalytiques de Noyori s’effectuaient avec une bonne diastéréosélectivité. Celle-ci est contrôlée par le ligand chiral et permet d’accéder aux alcools propargyliques correspondants syn et anti. Les α,β-époxy alcools acétyléniques possédant un oxirane di- ou tri-substitué ont pu être transformés en 1,2,3-triols grâce à l’ouverture de l’oxirane assistée par un carbamate de phényle en présence d’un acide de Lewis ou directement par traitement avec la lithine en présence d’acide phénylboronique.