Etude de l’implication du récepteur des androgènes dans les réponses neuroendocrines et comportementales chez le Mâle, par une approche de mutagénèse conditionnelle

Study of androgen receptor functions in the neuroendocrine and behavioral responses in the Male, using conditional mutagenesis

• Auteur / Autrice : Kalina Raskin
• Direction : Sakina Mhaouty-Kodja
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Différenciation sexuelle

Mutagenèse

Récepteurs

Androgènes

Testostérone

Résumé

La testostérone (T) joue un rôle essentiel dans la différenciation sexuelle périnatale et l’activation adulte de nombreux circuits du système nerveux (SN). Dans le SN, elle peut soit agir directement via le récepteur des androgènes (AR) soit activer indirectement les récepteurs des œstrogènes (ER) après son aromatisation en oestradiol. L’importance relative de ces deux voies de signalisation dans les effets de la T reste controversée. Nous avons généré des souris invalidées pour l’AR dans le SN en utilisant le système de mutagenèse conditionnelle Cre-loxP. Ces mutants conditionnels ont un tractus urogénital complet et sont fertiles, mais ont des taux circulants de T et de LH très élevés, mettant en évidence le rôle de l’AR dans le rétrocontrôle négatif de l’axe gonadotrope. La motivation (latence du comportement copulatoire) et la performance sexuelles (durée de l’accouplement, activité érectile), ainsi que le comportement agressif sont affectés. Ces altérations se manifestent malgré une préférence olfactive et une activation neuronale normales après exposition à des phéromones femelles. A des niveaux équivalents en T (castration et supplémentation de T), les différences de phénotype entre mâles contrôles et mutants sont plus importantes (Raskin et al. , 2009). L’expérience sexuelle ne permet pas de restaurer les déficits du comportement sexuel. De plus, ces souris présentent une altération de la différenciation sexuelle du système spinal innervant les muscles du périnée, pouvant contribuer à l’hypofertilité et aux dysfonctions érectiles. Ce modèle murin représente une opportunité inédite pour étudier l’implication de l’AR dans la différenciation sexuelle du SN par la T